Fáze IB Metformin, Digoxin, Simvastatin u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení

1. Subjekt ≥18 let s histologicky potvrzeným solidním nádorem.
2. Subjekty s expanzí dávky musí mít alespoň jednu nádorovou hmotu vhodnou pro biopsii jádrovou jehlou.
3. Refrakterní nebo netolerantní vůči zavedenému standardu péče.
4. Mít alespoň jednu nádorovou hmotu vhodnou pro biopsii jádrovou jehlou. Pro pacienty, kteří se zúčastní kohort s eskalací dávky, je vyžadována adekvátní archivační tkáň.
5. Stav výkonu ECOG (PS) = 0-2 nebo Karnofsky PS ≥ 60 % nebo Lansky PS ≥ 60 %.
6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně: absolutní počet granulocytů ≥1 000/mm3, absolutní počet lymfocytů ≥400/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3, celkový bilirubin ≤ ústavní horní normální hranice, AST/ASL ≤2x ústavní horní hranice normálu, GFR >6 ml/min/1,73 m2 a kreatinin <1,5 mg/dl.
7. Subjekt se zotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší.
8. Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie do 3 týdnů nebo radiační terapie do 2 týdnů od první infuze.
2. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
3. Pacienti s pouze PET neavidním onemocněním.
4. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
5. Známá anamnéza rhabdomyolýzy.
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně lékařské, psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepší zájem subjektu zúčastnit se podle názoru vyšetřovatele.
7. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
8. Mít známky a příznaky odpovídající aktivní infekci.
9. Živá vakcinace pro prevenci infekčního onemocnění podaná <30 dní před zahájením studijní terapie nebo inaktivovaná vakcinace <14 dní před zahájením studijní terapie.
10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na metformin, simvastatin a/nebo digoxin v anamnéze.
11. Pacienti s diagnózou Wolff-Parkinson-White syndrom nebo elektrokardiografický (EKG) vzor. Jiné srdeční stavy včetně: Předchozí IM s průkazem reziduálního elektrografického profilu sestával z bradykardie/bloku srdce. Atrioventrikulární (AV) srdeční blok (aktuálně probíhající). Fibrilace komor v anamnéze. Syndrom nemocného sinusu nebo sinusová bradykardie, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny onemocněním sinusového uzlu, pokud nejsou účinně léčeny. Srdeční selhání spojené se zachovanou ejekční frakcí levé komory, včetně konstruktivní perikarditidy, restriktivní kardiomyopatie a amyloidního srdečního svalu.
12. Ženy ve fertilním věku, u kterých bylo zjištěno, že jsou těhotné na základě pozitivního těhotenského testu v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) nebo kojící.