MB-CART20.1 Melanooma
keskiviikko 15. toukokuuta 2024 päivittänyt: Miltenyi Biomedicine GmbH
MB-CART20.1:n monikeskusvaiheen I koe metastasoituneen melanooman hoitoon
Tämä on vaiheen I monikeskinen, yksihaarainen, prospektiivinen, avoin, annosta nostava tutkimus potilailla, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai IV melanooma.
Tutkimukseen osallistuu 15 aikuista potilasta.
Koe on klassinen 3+3-malli, jossa on 1 log-annoksen lisäys ja enintään 3 annostasoa suonensisäisesti annettavalle MB-CART20.1:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I tutkimus on ensimmäinen tutkimus CD20 CAR -transdusoiduilla T-soluilla Euroopassa, joka kohdistuu melanoomaan.
Kokeen perustelut perustuvat havaintoon, että melanoomasyöpää ylläpitävät solut ekspressoivat CD20:ta ja että CD20+-solujen kohdistamisella prekliinisessä mallissa on voimakas antituumorivaikutus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
NRW
-
Cologne, NRW, Saksa, 50937
- University Hospital of Cologne - Clinic for Internal Medicine I
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies- tai naispotilaat
- Histologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma
- Halukkuus toimittaa kasvainbiopsia seulontakäynnin ja ennen IMP:n antamista ja kahdeksan viikkoa hoidon jälkeen
- Progressiivinen sairaus huolimatta hoidosta indikoiduilla standardihoidoilla. Progressiivista sairautta koskevan päätöksen tekemisen aikaikkuna on tehtävä valitun hoito-ohjelman mukaan.
- Mitattavissa olevat leesiot RECIST1.1:n mukaan
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-2
- Negatiivinen serologinen hepatiitti B (HBV) -testi, joka määritellään negatiivisiksi HBsAg- ja HBcAb-testeiksi, ellei serologia ole positiivinen viimeaikaisen IVIG-hoidon vuoksi, HBcAb-positiivisuus sallitaan, jos HbsAb on läsnä, negatiivinen HCVAb-testi, negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 /2 testi 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Arvioitu elinajanodote yli 6 kuukautta
- Vähintään 18-vuotias
- WBC ≥ 2500/µL
- ANC ≥ 1000/µL
- Verihiutaleet ≥ 75 x 103/µl
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- AST ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
- AST < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
- potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, epäsuoran bilirubiinin nousu < 6 mg/dl
- Ei hedelmällistä ikää (esim. postmenopausaalinen, kuukautisvuodon puuttuminen vähintään 1 vuoden ajan, kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai munanjohtimen leikkaus/ligaatio) tai negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen kemoterapiaa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naispotilaiden tulee käyttää jotakin seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä (helmiindeksi < 1 %): hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, ruiskeet, implantoidut, transdermaaliset), kohdunsisäiset laitteet tai järjestelmät (esim. hormonaalinen ja ei-hormonaalinen IUD) tai seksuaalikumppani, jolle on tehty vasektomia vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuksen alkua, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan annostelun jälkeen. Seksuaalinen raittius rajoittuu todelliseen pidättymiseen (kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti).
- miespotilaiden, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. siittiömyrkkyä ja kondomia) tutkimuksen aikana ja pidättäytyä synnyttämästä lasta koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet aivometastaaseista
- Keskushermoston (keskushermoston) häiriöt ja aikaisemmat aivohalvaukset, jos kliinisesti merkityksellisiä
- Epilepsiapotilaat
- Kliinisesti merkitykselliset autoimmuunisairaudet tai kliinisesti merkitykselliset autoimmuunihäiriöt
- Potilaat, joilla on T-solulymfooma
- Hoito anti-CD20-vasta-aineilla tai tarkistuspisteen salpauksen estäjillä 6 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Kemoterapia 6 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Primaarisen immuunipuutoksen historia
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan
- samanaikainen systeeminen sädehoito
- Systeemisten kortikosteroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, paitsi prednisoni ≤ 10 mg QD tai vastaava
- Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus (esim. NYHA:n toiminnallinen luokka III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, jatkuvaa hoitoa vaativa kammiotakyarytmia, epästabiili angina pectoris)
- Muu tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen MB-CART20.1-infuusiota
- Yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai sen ainesosille/epäpuhtauksille, jotka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimukseen osallistumisen aikana, esim. osana pakollista lymfodepletioprotokollaa, esilääkitys infuusiota varten, pelastuslääkitys/pelastushoidot hoitoon liittyvien toksisuuksien varalta
- Potilaat, joille tällainen lääkitys (jota todennäköisesti annetaan tutkimukseen osallistumisen aikana) on vasta-aiheinen muista syistä kuin yliherkkyydestä, esim. elävät rokotteet ja fludarabiini.
- Vaikea keuhkosairaus (DLCO ja/tai FEV1 < 65 %, hengenahdistus levossa)
- Aktiivinen systeeminen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaan vastuun puute, kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen luonnetta, tarkoitusta ja seurauksia ja muotoilla omia toiveitaan vastaavasti
- Potilaat, joilla on riippuvuussuhde tai työnantajan työntekijäsuhde toimeksiantajaan tai tutkijaan
- Sitoutuminen toimielimeen oikeudellisen tai virallisen määräyksen perusteella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: 1x10e5 MB-CART20.1 solua
3+3 potilasta hoidetaan 1x10e5 MB-CART20.1 solulla painokiloa kohden suonensisäisesti
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20.positiivisiin kasvainsoluihin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2: 1x10e6 MB-CART20.1 solua
3+3 potilasta hoidetaan 1x10e6 MB-CART20.1 solulla painokiloa kohden suonensisäisesti
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20.positiivisiin kasvainsoluihin
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3: 1x10e7 MB-CART20.1 solua
3+3 potilasta hoidetaan 1x10e7 MB-CART20.1 -solulla suonensisäisesti painokiloa kohti
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20.positiivisiin kasvainsoluihin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD:n määrittäminen
Aikaikkuna: Viikko 4 MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla < 33 % potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
|
Viikko 4 MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Turvallisuus- ja myrkyllisyysarvio haittatapahtumien raportointia kohti luokiteltu CTCAE V5.0:n mukaan
Aikaikkuna: päivään 28 asti MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
CTCAE V5.0:n mukaan luokiteltu haittatapahtumaraportointi
|
päivään 28 asti MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
RECIST 1.1:tä käyttävien potilaiden määrä, joilla on joko täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus tai etenevä sairaus
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
B-soluaplasian esiintymistiheys
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verenkierron B-solujen määrä ääreisveressä arvioidaan virtaussytometrialla
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Infusoidun MB-CART20.1:n fenotyyppi ja pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verinäytteet infusoidun MB-CART20.1:n pysyvyyden/fenotyypin määrittämiseksi analysoidaan.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
MB-CART20.1- ja B-solujen esiintyminen ja fenotyyppi biopsioissa
Aikaikkuna: Seulonta, 8 viikkoa MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Tuumoribiopsiat infusoidun MB-CART20.1:n pysyvyyden/fenotyypin määrittämiseksi analysoidaan
|
Seulonta, 8 viikkoa MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
CD20+ kasvainsolujen lukumäärä
Aikaikkuna: Seulonta, 8 viikkoa MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Kasvainbiopsiat CD20+-kasvainsolujen määrän määrittämiseksi
|
Seulonta, 8 viikkoa MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
T-solujen laajenemisen pysyvyys kussakin annosryhmässä
Aikaikkuna: Päivä 0 ja viikko 12
|
Verinäytteet MB-CART20.1-tasojen määritystä varten (siirtogeenikopiot / genominen DNA)
|
Päivä 0 ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Borchmann, Prof., Universitätsklinikum Köln
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M-2015-307
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .