MB-CART20.1 Melanoma

Critério de inclusão:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com

• Melanoma estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente
• Disposição para fornecer uma biópsia do tumor entre a visita de triagem e antes da administração do IMP e oito semanas após o tratamento
• Doença progressiva apesar do tratamento com as terapias padrão indicadas. A janela de tempo para decisão sobre a progressão da doença deve ser feita dependendo do regime de tratamento escolhido.
• Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST1.1
• Status de desempenho ECOG (grupo de oncologia cooperativa oriental) de 0-2
• Teste sorológico negativo para hepatite B (HBV) definido como testes negativos para HBsAg e HBcAb, a menos que a sorologia seja positiva devido à terapia recente com IVIG, a positividade para HBcAb será permitida se HbsAb estiver presente, teste negativo para HCVAb, vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo 1 /2 teste dentro de 6 semanas antes da inscrição.
• Expectativa de vida estimada de mais de 6 meses
• Pelo menos 18 anos de idade
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Plaquetas ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• AST ≤ 3 x limite superior do normal (ULN) para pacientes sem metástase hepática
• AST < 5 x LSN para pacientes com metástase hepática
• Bilirrubina Total ≤ 2 x LSN
• pacientes com Síndrome de Gilbert aumento da bilirrubina indireta < 6mg/dL
• Sem potencial para engravidar (ou seja, pós-menopausa, ausência de sangramento menstrual por pelo menos 1 ano, histerectomia, ovariectomia bilateral ou secção/ligadura tubária) ou teste de gravidez negativo na triagem e antes da quimioterapia em mulheres com potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas e com potencial para engravidar devem usar um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes (Índice de Pearl < 1%): contraceptivos hormonais (orais, injetáveis, implantados, transdérmicos), dispositivos ou sistemas intrauterinos (p. DIU hormonal e não hormonal) ou parceiro sexual vasectomizado por pelo menos 1 mês antes do início do estudo, durante o curso do estudo e nos 6 meses seguintes à dosagem. A abstinência sexual é restrita à abstinência verdadeira (de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito).
• pacientes do sexo masculino, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (p. espermicida e preservativo) durante o estudo e abster-se de ser pai de uma criança durante o estudo e por até 12 meses após a dosagem.
• Consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de metástases cerebrais
• Distúrbios do SNC (sistema nervoso central) e acidentes vasculares cerebrais anteriores, se clinicamente relevantes
• Pacientes com epilepsia
• Distúrbios autoimunes clinicamente relevantes ou história de distúrbios autoimunes clinicamente relevantes
• Pacientes com linfoma de células T
• Tratamento com anticorpos anti-CD20 ou inibidores do bloqueio do checkpoint dentro de 6 semanas antes da leucaférese
• Quimioterapia dentro de 6 semanas antes da leucaférese
• História de imunodeficiência primária
• Clearance de creatinina < 50 ml/min calculado de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault
• radioterapia sistêmica concomitante
• Uso de corticosteroides sistêmicos e medicação imunossupressora, exceto prednisona ≤ 10 mg QD ou equivalente
• Doentes com doença cardíaca grave (por ex. Classe Funcional III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inclusão, taquiarritmia ventricular requerendo tratamento contínuo, angina pectoris instável)
• Outro tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da infusão de MB-CART20.1
• Hipersensibilidade contra qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que seja programado ou provavelmente administrado durante a participação no estudo, por ex. como parte do protocolo obrigatório de linfodepleção, pré-medicação para infusão, medicação de resgate/terapias de resgate para toxicidades relacionadas ao tratamento
• Pacientes nos quais tal medicamento (provavelmente administrado durante a participação no estudo) é contraindicado por outras razões que não hipersensibilidade, por ex. vacinas vivas e fludarabina.
• Doença pulmonar grave (DLCO e/ou VEF1 < 65%, dispneia em repouso)
• Infecção fúngica, viral ou bacteriana sistêmica ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Falta de responsabilidade do paciente, incapacidade de apreciar a natureza, significado e consequência do julgamento e de formular seus próprios desejos de forma correspondente
• Pacientes que têm uma relação de dependência ou relação de empregador empregado com o patrocinador ou o investigador
• Internação a uma instituição por ordem judicial ou oficial