MB-CART20.1 Melanoom

Inclusiecriteria:

Mannelijke of vrouwelijke patiënten met

• Histologisch bevestigd inoperabel stadium III of stadium IV melanoom
• Bereidheid om een ​​tumorbiopsie af te nemen tussen het screeningsbezoek en voorafgaand aan toediening van het IMP en acht weken na de behandeling
• Progressieve ziekte ondanks behandeling met geïndiceerde standaardtherapieën. Het tijdvenster voor een beslissing over progressieve ziekte moet worden gemaakt, afhankelijk van het gekozen behandelingsregime.
• Meetbare laesies volgens RECIST1.1
• ECOG (Oosterse coöperatieve oncologiegroep) prestatiestatus van 0-2
• Negatieve serologische hepatitis B (HBV)-test gedefinieerd als negatieve tests voor HBsAg en HBcAb, tenzij serologie positief is vanwege recente IVIG-therapie, HBcAb-positiviteit is toegestaan ​​als HbsAb aanwezig is, negatieve test van HCVAb, negatief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 /2 toets binnen 6 weken voor inschrijving.
• Geschatte levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Minstens 18 jaar oud
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Bloedplaatjes ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) voor patiënten zonder levermetastasen
• AST < 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
• Totaal Bilirubine ≤ 2 x ULN
• patiënten met het syndroom van Gilbert verhoging van indirect bilirubine < 6mg/dL
• Geen vruchtbare potentie (d.w.z. postmenopauzaal, afwezigheid van menstruele bloeding gedurende minstens 1 jaar, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersectie/ligatie) of negatieve zwangerschapstest bij screening en vóór chemotherapie bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Seksueel actieve vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (Pearl-index < 1%): hormonale anticonceptiva (oraal, geïnjecteerd, geïmplanteerd, transdermaal), intra-uteriene apparaten of systemen (bijv. hormonaal en niet-hormonaal spiraaltje), of gesteriliseerde seksuele partner gedurende ten minste 1 maand voor aanvang van de proef, tijdens de proef en in de 6 maanden na toediening. Seksuele onthouding is beperkt tot echte onthouding (in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon).
• mannelijke patiënten moeten, tenzij chirurgisch steriel, twee aanvaardbare methoden voor anticonceptie gebruiken (bijv. zaaddodend middel en condoom) tijdens de proef en geen kind verwekken tijdens de proef en tot 12 maanden na toediening.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een proefspecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Enig bewijs van hersenmetastasen
• CZS-stoornissen (centraal zenuwstelsel) en eerdere beroertes, indien klinisch relevant
• Patiënten met epilepsie
• Klinisch relevante auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van klinisch relevante auto-immuunziekten
• Patiënten met T-cellymfoom
• Behandeling met anti-CD20-antilichamen of checkpoint-blokkaderemmers binnen 6 weken vóór leukaferese
• Chemotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan leukaferese
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Creatinineklaring < 50 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault
• gelijktijdige systemische radiotherapie
• Gebruik van systemische corticosteroïden en immunosuppressiva behalve prednison ≤ 10 mg eenmaal daags of equivalent
• Patiënten met een ernstige hartaandoening (bijv. NYHA functionele klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden voor inclusie, ventriculaire tachyaritmie waarvoor voortdurende behandeling nodig is, instabiele angina pectoris)
• Andere onderzoeksbehandeling binnen 4 weken vóór MB-CART20.1-infusie
• Overgevoeligheid voor een geneesmiddel of zijn ingrediënten/onzuiverheden die is gepland of waarschijnlijk zal worden gegeven tijdens deelname aan de studie, b.v. als onderdeel van het verplichte lymfodepletieprotocol, premedicatie voor infusie, noodmedicatie/salvagetherapieën voor behandelingsgerelateerde toxiciteiten
• Patiënten bij wie dergelijke medicatie (die waarschijnlijk wordt gegeven tijdens deelname aan de studie) gecontra-indiceerd is om andere redenen dan overgevoeligheid, b.v. levende vaccins en fludarabine.
• Ernstige longziekte (DLCO en/of FEV1 < 65%, dyspnoe in rust)
• Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Gebrek aan verantwoordelijkheid van de patiënt, onvermogen om de aard, betekenis en consequentie van het onderzoek te waarderen en zijn/haar eigen wensen dienovereenkomstig te formuleren
• Patiënten die een afhankelijkheidsrelatie of een werkgever-werknemerrelatie hebben met de opdrachtgever of de onderzoeker
• Toewijding aan een instelling op gerechtelijk of officieel bevel