MB-CART20.1 Melanoma

Criterio di inclusione:

Pazienti di sesso maschile o femminile con

• Melanoma di stadio III o IV non resecabile confermato istologicamente
• Disponibilità a fornire una biopsia del tumore tra la visita di screening e prima della somministrazione dell'IMP e otto settimane dopo il trattamento
• Malattia progressiva nonostante il trattamento con le terapie standard indicate. La finestra temporale per la decisione sulla progressione della malattia deve essere presa in base al regime di trattamento scelto.
• Lesioni misurabili secondo RECIST1.1
• Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) di 0-2
• Test sierologico negativo per l'epatite B (HBV) definito come test negativo per HBsAg e HBcAb, a meno che la sierologia non sia positiva a causa della recente terapia IVIG, sarà consentita la positività per HBcAb se è presente HbsAb, test negativo per HCVAb, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo 1 /2 test entro 6 settimane prima dell'iscrizione.
• Aspettativa di vita stimata superiore a 6 mesi
• Almeno 18 anni di età
• GB ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Piastrine ≥ 75 x 103/µL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• AST ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) per i pazienti senza metastasi epatiche
• AST < 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche
• Bilirubina totale ≤ 2 x ULN
• pazienti con Sindrome di Gilbert aumento della bilirubina indiretta < 6mg/dL
• Nessun potenziale fertile (es. postmenopausale, assenza di sanguinamento mestruale da almeno 1 anno, isterectomia, ovariectomia bilaterale o sezione/legatura delle tube) o test di gravidanza negativo allo screening e prima della chemioterapia nelle donne in età fertile. Le pazienti sessualmente attive in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (indice di Pearl < 1%): contraccettivi ormonali (orali, iniettabili, impiantati, transdermici), dispositivi o sistemi intrauterini (ad es. IUD ormonale e non ormonale), o partner sessuale vasectomizzato per almeno 1 mese prima dell'inizio della sperimentazione, durante il corso della sperimentazione e nei 6 mesi successivi alla somministrazione. L'astinenza sessuale è ristretta alla vera astinenza (in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto).
• i pazienti di sesso maschile, a meno che non siano sterili chirurgicamente, devono utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (ad es. spermicida e preservativo) durante la sperimentazione e astenersi dal procreare per tutta la durata della sperimentazione e fino a 12 mesi dopo la somministrazione.
• Consenso informato firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi evidenza di metastasi cerebrali
• Disturbi del SNC (sistema nervoso centrale) e precedenti ictus, se clinicamente rilevanti
• Pazienti con epilessia
• Malattie autoimmuni clinicamente rilevanti o anamnesi di malattie autoimmuni clinicamente rilevanti
• Pazienti con linfoma a cellule T
• Trattamento con anticorpi anti-CD20 o inibitori del blocco del checkpoint entro 6 settimane prima della leucaferesi
• Chemioterapia entro 6 settimane prima della leucaferesi
• Storia di immunodeficienza primaria
• Clearance della creatinina < 50 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault
• concomitante radioterapia sistemica
• Uso di corticosteroidi sistemici e farmaci immunosoppressivi ad eccezione del prednisone ≤ 10 mg QD o equivalente
• Pazienti con gravi malattie cardiache (ad es. Classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione, tachiaritmia ventricolare che richiede un trattamento continuo, angina pectoris instabile)
• Altro trattamento sperimentale entro 4 settimane prima dell'infusione di MB-CART20.1
• Ipersensibilità nei confronti di qualsiasi farmaco o dei suoi ingredienti/impurità che è programmata o che potrebbe essere somministrata durante la partecipazione allo studio, ad es. come parte del protocollo obbligatorio di linfodeplezione, premedicazione per infusione, farmaci di salvataggio/terapie di salvataggio per tossicità correlate al trattamento
• Pazienti in cui tale farmaco (probabilmente somministrato durante la partecipazione allo studio) è controindicato per motivi diversi dall'ipersensibilità, ad es. vaccini vivi e fludarabina.
• Grave malattia polmonare (DLCO e/o FEV1 <65%, dispnea a riposo)
• Infezione sistemica fungina, virale o batterica attiva
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Mancanza di responsabilità del paziente, incapacità di apprezzare la natura, il significato e le conseguenze del processo e di formulare i propri desideri in modo corrispondente
• Pazienti che hanno un rapporto di dipendenza o rapporto di lavoro dipendente con lo sponsor o lo sperimentatore
• Impegno presso un'istituzione su ordine giudiziario o ufficiale