MB-CART20.1 Mélanome

Critère d'intégration:

Patients masculins ou féminins avec

• Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable confirmé histologiquement
• Volonté de fournir une biopsie tumorale entre la visite de dépistage et avant l'administration de l'IMP et huit semaines après le traitement
• Maladie évolutive malgré un traitement avec les thérapies standard indiquées. La fenêtre de temps pour la décision concernant la progression de la maladie doit être prise en fonction du schéma thérapeutique choisi.
• Lésions mesurables selon RECIST1.1
• Statut de performance ECOG (groupe coopératif d'oncologie de l'Est) de 0-2
• Test sérologique négatif de l'hépatite B (VHB) défini comme des tests négatifs pour HBsAg et HBcAb, sauf si la sérologie est positive en raison d'un traitement IVIG récent, la positivité HBcAb sera autorisée si HbsAb est présent, test négatif de HCVAb, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif 1 /2 test dans les 6 semaines précédant l'inscription.
• Espérance de vie estimée à plus de 6 mois
• Au moins 18 ans
• GB ≥ 2500/µL
• NAN ≥ 1000/µL
• Plaquettes ≥ 75 x 103/µL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) pour les patients sans métastases hépatiques
• AST < 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Bilirubine totale ≤ 2 x LSN
• patients atteints du syndrome de Gilbert augmentation de la bilirubine indirecte < 6mg/dL
• Aucun potentiel de procréation (c.-à-d. postménopausique, absence de saignement menstruel pendant au moins 1 an, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou section/ligature des trompes) ou test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la chimiothérapie chez les femmes en âge de procréer. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes (indice de Pearl < 1 %) : contraceptifs hormonaux (oraux, injectés, implantés, transdermiques), dispositifs ou systèmes intra-utérins (par ex. DIU hormonal et non hormonal), ou partenaire sexuel vasectomisé pendant au moins 1 mois avant le début de l'essai, pendant le déroulement de l'essai et dans les 6 mois suivant l'administration. L'abstinence sexuelle est restreinte à une véritable abstinence (conformément au style de vie préféré et habituel du sujet).
• les patients de sexe masculin, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par ex. spermicide et préservatif) pendant l'essai et s'abstenir de concevoir un enfant tout au long de l'essai et jusqu'à 12 mois après l'administration.
• Consentement éclairé signé et daté avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Toute preuve de métastases cérébrales
• Troubles du SNC (système nerveux central) et accidents vasculaires cérébraux antérieurs, si cliniquement pertinents
• Patients épileptiques
• Troubles auto-immuns cliniquement pertinents ou antécédents de troubles auto-immuns cliniquement pertinents
• Patients atteints de lymphome à cellules T
• Traitement avec des anticorps anti-CD20 ou des inhibiteurs de blocage des points de contrôle dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse
• Chimiothérapie dans les 6 semaines précédant la leucaphérèse
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault
• radiothérapie systémique concomitante
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques et de médicaments immunosuppresseurs sauf prednisone ≤ 10 mg QD ou équivalent
• Les patients atteints de maladies cardiaques graves (par ex. Classe fonctionnelle NYHA III ou IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, tachyarythmie ventriculaire nécessitant un traitement continu, angor instable)
• Autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la perfusion de MB-CART20.1
• Hypersensibilité à tout médicament ou à ses ingrédients/impuretés qui est programmé ou susceptible d'être administré pendant la participation à l'essai, par ex. dans le cadre du protocole obligatoire de lymphodéplétion, prémédication pour perfusion, médicaments de secours/thérapies de sauvetage pour les toxicités liées au traitement
• Les patients chez qui de tels médicaments (susceptibles d'être administrés pendant la participation à l'essai) sont contre-indiqués pour d'autres raisons que l'hypersensibilité, par ex. vaccins vivants et fludarabine.
• Maladie pulmonaire sévère (DLCO et/ou VEMS < 65 %, dyspnée au repos)
• Infection fongique, virale ou bactérienne systémique active
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Manque de responsabilité du patient, incapacité à apprécier la nature, le sens et les conséquences de l'essai et à formuler ses propres souhaits en conséquence
• Patients ayant une relation de dépendance ou une relation employeur-employé avec le promoteur ou l'investigateur
• Internement dans une institution sur ordre judiciaire ou officiel