Melanom MB-CART20.1

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s

• Histologicky potvrzený neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV
• Ochota poskytnout biopsii nádoru mezi screeningovou návštěvou a před podáním IMP a osm týdnů po léčbě
• Progresivní onemocnění navzdory léčbě indikovanými standardními terapiemi. Časové okno pro rozhodnutí o progresivním onemocnění je třeba učinit v závislosti na zvoleném léčebném režimu.
• Měřitelné léze podle RECIST1.1
• ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) výkonnostní stav 0-2
• Negativní sérologický test na hepatitidu B (HBV) definovaný jako negativní testy na HBsAg a HBcAb, pokud není sérologie pozitivní kvůli nedávné léčbě IVIG, pozitivita HBcAb bude povolena, pokud je přítomen HbsAb, negativní testování HCVAb, negativní virus lidské imunodeficience (HIV) 1 /2 test do 6 týdnů před zápisem.
• Odhadovaná délka života více než 6 měsíců
• Minimálně 18 let
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Krevní destičky ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• AST ≤ 3 x horní hranice normy (ULN) u pacientů bez jaterních metastáz
• AST < 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN
• u pacientů s Gilbertovým syndromem zvýšení nepřímého bilirubinu < 6 mg/dl
• Žádný plodný potenciál (tj. postmenopauza, absence menstruačního krvácení po dobu alespoň 1 roku, hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo tubární řez/podvázání) nebo negativní těhotenský test při screeningu a před chemoterapií u žen ve fertilním věku. Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku by měly používat jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (Pearl index < 1 %): hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantovaná, transdermální), nitroděložní tělíska nebo systémy (např. hormonální a nehormonální nitroděložní tělísko), nebo sexuální partner po vasektomii po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením studie, v průběhu studie a 6 měsíců po podání dávky. Sexuální abstinence je omezena na skutečnou abstinenci (v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu).
• pacienti mužského pohlaví, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí používat dvě přijatelné metody antikoncepce (např. spermicidem a kondomem) během hodnocení a zdržet se počatí dítěte během hodnocení a až 12 měsíců po podání dávky.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky mozkových metastáz
• Poruchy CNS (centrálního nervového systému) a předchozí cévní mozkové příhody, jsou-li klinicky významné
• Pacienti s epilepsií
• Klinicky relevantní autoimunitní poruchy nebo anamnéza klinicky relevantních autoimunitních poruch
• Pacienti s T-buněčným lymfomem
• Léčba anti-CD20 protilátkami nebo inhibitory blokády kontrolních bodů během 6 týdnů před leukaferézou
• Chemoterapie do 6 týdnů před leukaferézou
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Clearance kreatininu < 50 ml/min vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta
• souběžná systémová radioterapie
• Použití systémových kortikosteroidů a imunosupresivní medikace kromě prednisonu ≤ 10 mg QD nebo ekvivalentu
• Pacienti se závažným srdečním onemocněním (např. NYHA funkční třída III nebo IV, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, komorová tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris)
• Jiná hodnocená léčba během 4 týdnů před infuzí MB-CART20.1
• Hypersenzitivita na jakoukoli drogu nebo její složky/nečistoty, která je naplánována nebo pravděpodobně podána během účasti ve studii, např. jako součást povinného protokolu o lymfodepleci, premedikace pro infuzi, záchranná medikace/záchranné terapie pro toxicitu související s léčbou
• Pacienti, u kterých je taková medikace (pravděpodobně podána během účasti ve studii) kontraindikována z jiných důvodů než z přecitlivělosti, např. živé vakcíny a fludarabin.
• Těžké plicní onemocnění (DLCO a/nebo FEV1 < 65 %, klidová dušnost)
• Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce
• Těhotné nebo kojící ženy
• Nedostatek odpovědnosti pacienta, neschopnost ocenit povahu, smysl a důsledky pokusu a odpovídajícím způsobem formulovat svá vlastní přání
• Pacienti, kteří mají vztah závislosti nebo zaměstnanecký vztah zaměstnavatele ke sponzorovi nebo zkoušejícímu
• Závazek instituci na soudní nebo úřední příkaz