MB-CART20.1 Melanoma

Criterios de inclusión:

Pacientes masculinos o femeninos con

• Melanoma en estadio III o estadio IV no resecable confirmado histológicamente
• Voluntad de proporcionar una biopsia tumoral entre la visita de selección y antes de la administración del IMP y ocho semanas después del tratamiento
• Enfermedad progresiva a pesar del tratamiento con las terapias estándar indicadas. La ventana de tiempo para la decisión sobre la progresión de la enfermedad se hará según el régimen de tratamiento elegido.
• Lesiones medibles según RECIST1.1
• ECOG (grupo oncológico cooperativo del Este) estado funcional de 0-2
• Prueba serológica negativa de hepatitis B (VHB) definida como pruebas negativas para HBsAg y HBcAb, a menos que la serología sea positiva debido a una terapia IVIG reciente, se permitirá la positividad de HBcAb si HbsAb está presente, prueba negativa de HCVAb, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) negativo 1 /2 prueba dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
• Esperanza de vida estimada de más de 6 meses.
• Al menos 18 años de edad
• WBC ≥ 2500/µL
• RAN ≥ 1000/µL
• Plaquetas ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• AST ≤ 3 x límite superior de lo normal (ULN) para pacientes sin metástasis hepática
• AST < 5 x LSN para pacientes con metástasis hepática
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
• pacientes con Síndrome de Gilbert aumento de bilirrubina indirecta < 6mg/dL
• Sin capacidad de procrear (es decir, posmenopáusicas, ausencia de sangrado menstrual durante al menos 1 año, histerectomía, ovariectomía bilateral o sección/ligadura de trompas) o prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la quimioterapia en mujeres en edad fértil. Las pacientes sexualmente activas en edad fértil deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente eficaces (índice de Pearl < 1%): anticonceptivos hormonales (orales, inyectados, implantados, transdérmicos), dispositivos o sistemas intrauterinos (p. DIU hormonal y no hormonal), o pareja sexual vasectomizada durante al menos 1 mes antes del inicio del ensayo, durante el transcurso del ensayo y en los 6 meses posteriores a la dosificación. La abstinencia sexual se restringe a la verdadera abstinencia (en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto).
• Los pacientes masculinos, a menos que estén estériles quirúrgicamente, deben usar dos métodos aceptables de anticoncepción (p. espermicida y condón) durante el ensayo y abstenerse de engendrar un hijo durante todo el ensayo y hasta 12 meses después de la dosificación.
• Consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de metástasis cerebrales.
• Trastornos del SNC (sistema nervioso central) y accidentes cerebrovasculares previos, si son clínicamente relevantes
• Pacientes con epilepsia
• Trastornos autoinmunes clínicamente relevantes o antecedentes de trastornos autoinmunes clínicamente relevantes
• Pacientes con linfoma de células T
• Tratamiento con anticuerpos anti-CD20 o inhibidores del bloqueo de puntos de control dentro de las 6 semanas anteriores a la leucoféresis
• Quimioterapia dentro de las 6 semanas previas a la leucoféresis
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault
• radioterapia sistémica concurrente
• Uso de corticosteroides sistémicos y medicación inmunosupresora excepto prednisona ≤ 10 mg QD o equivalente
• Pacientes con enfermedad cardiaca severa (ej. Clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión, taquiarritmia ventricular que requiere tratamiento continuo, angina de pecho inestable)
• Otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de MB-CART20.1
• Hipersensibilidad frente a cualquier fármaco o sus ingredientes/impurezas que esté programado o sea probable que se administre durante la participación en el ensayo, p. como parte del protocolo obligatorio de reducción de linfocitos, premedicación para infusión, medicación de rescate/terapias de rescate para toxicidades relacionadas con el tratamiento
• Pacientes en los que dicha medicación (que probablemente se administre durante la participación en el ensayo) esté contraindicada por otras razones además de la hipersensibilidad, p. vacunas vivas y fludarabina.
• Enfermedad pulmonar grave (DLCO y/o FEV1 < 65%, disnea de reposo)
• Infección sistémica activa por hongos, virus o bacterias
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Falta de responsabilidad del paciente, incapacidad para apreciar la naturaleza, el significado y la consecuencia del juicio y para formular sus propios deseos en consecuencia.
• Pacientes que tengan una relación de dependencia o relación empleador-empleado con el patrocinador o el investigador
• Internamiento en una institución por orden judicial u oficial