MB-CART20.1 Melanom

Inklusjonskriterier:

Mannlige eller kvinnelige pasienter med

• Histologisk bekreftet inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
• Vilje til å gi en tumorbiopsi mellom screeningbesøket og før administrering av IMP og åtte uker etter behandling
• Progressiv sykdom til tross for behandling med indiserte standardbehandlinger. Tidsvindu for avgjørelse om progressiv sykdom skal tas avhengig av valgt behandlingsregime.
• Målbare lesjoner i henhold til RECIST1.1
• ECOG (Eastern cooperative oncology group) ytelsesstatus på 0-2
• Negativ serologisk hepatitt B-test (HBV) definert som negative tester for HBsAg og HBcAb, med mindre serologien er positiv på grunn av nylig IVIG-behandling, vil HBcAb-positivitet tillates dersom HbsAb er tilstede, negativ testing av HCVAb, negativt humant immunsviktvirus (HIV) 1 /2 test innen 6 uker før påmelding.
• Estimert forventet levealder på mer enn 6 måneder
• Minst 18 år
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Blodplater ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• ASAT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) for pasienter uten levermetastase
• AST < 5 x ULN for pasienter med levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
• pasienter med Gilberts syndrom økning av indirekte bilirubin < 6mg/dL
• Ingen fruktbarhet (dvs. postmenopausal, fravær av menstruasjonsblødning i minst 1 år, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubal seksjon/ligering) eller negativ graviditetstest ved screening og før kjemoterapi hos kvinner i fertil alder. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder bør bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder (Pearl-indeks < 1 %): hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserte, implanterte, transdermale), intrauterine enheter eller systemer (f.eks. hormonell og ikke-hormonell spiral), eller vasektomisert seksuell partner i minst 1 måned før prøvestart, i løpet av forsøket og i 6 måneder etter dosering. Seksuell avholdenhet er begrenset til ekte avholdenhet (i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget).
• mannlige pasienter, med mindre de er kirurgisk sterile, må bruke to akseptable metoder for prevensjon (f. sæddrepende middel og kondom) under forsøket og avstå fra å bli far til et barn gjennom hele forsøket og i opptil 12 måneder etter dosering.
• Signert og datert informert samtykke før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuelle tegn på hjernemetastaser
• CNS (sentralnervesystemet) lidelser og tidligere slag, hvis klinisk relevant
• Pasienter med epilepsi
• Klinisk relevante autoimmune lidelser eller historie med klinisk relevante autoimmune lidelser
• Pasienter med T-celle lymfom
• Behandling med anti-CD20 antistoffer eller sjekkpunktblokkadehemmere innen 6 uker før leukaferese
• Kjemoterapi innen 6 uker før leukaferese
• Anamnese med primær immunsvikt
• Kreatininclearance < 50 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault
• samtidig systemisk strålebehandling
• Bruk av systemiske kortikosteroider og immundempende medisiner unntatt prednison ≤ 10 mg QD eller tilsvarende
• Pasienter med alvorlig hjertesykdom (f. NYHA funksjonsklasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, ventrikulær takyarytmi som krever pågående behandling, ustabil angina pectoris)
• Annen undersøkelsesbehandling innen 4 uker før MB-CART20.1 infusjon
• Overfølsomhet mot ethvert legemiddel eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under prøvedeltakelse, f.eks. som en del av den obligatoriske lymfodeplesjonsprotokollen, premedisinering for infusjon, redningsmedisiner/redningsterapier for behandlingsrelaterte toksisiteter
• Pasienter der slik medisin (sannsynligvis gitt under prøvedeltakelse) er kontraindisert av andre grunner enn overfølsomhet, f.eks. levende vaksiner og fludarabin.
• Alvorlig lungesykdom (DLCO og/eller FEV1 < 65 %, dyspné i hvile)
• Aktiv systemisk sopp-, virus- eller bakterieinfeksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasientens mangel på ansvarlighet, manglende evne til å sette pris på karakteren, meningen og konsekvensen av forsøket og til å formulere egne ønsker tilsvarende
• Pasienter som har et avhengighetsforhold eller arbeidsgiverforhold til sponsor eller etterforsker
• Forpliktelse til en institusjon etter rettslig eller offisiell ordre