MB-CART20.1 Меланома

Критерии включения:

Пациенты мужского или женского пола с

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома III или IV стадии.
• Готовность сделать биопсию опухоли в период между визитом для скрининга и до введения ИЛП и через восемь недель после лечения
• Прогрессирование заболевания, несмотря на лечение указанными стандартными методами. Временное окно для принятия решения о прогрессировании заболевания определяется в зависимости от выбранной схемы лечения.
• Поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST1.1
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус эффективности 0-2
• Отрицательный тест на серологический гепатит B (HBV), определяемый как отрицательный тест на HBsAg и HBcAb, если серология не является положительной из-за недавней терапии ВВИГ, положительная реакция на HBcAb будет разрешена, если присутствует HbsAb, отрицательный результат теста на HCVAb, отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 /2 теста в течение 6 недель до зачисления.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Не моложе 18 лет
• Лейкоциты ≥ 2500/мкл
• АНК ≥ 1000/мкл
• Тромбоциты ≥ 75 x 103/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) для пациентов без метастазов в печень
• АСТ < 5 x ULN для пациентов с метастазами в печень
• Общий билирубин ≤ 2 x ВГН
• у пациентов с синдромом Жильбера повышение уровня непрямого билирубина < 6 мг/дл
• Отсутствие детородного потенциала (т. постменопауза, отсутствие менструальных кровотечений в течение как минимум 1 года, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перерезка/перевязка маточных труб) или отрицательный тест на беременность при скрининге и перед химиотерапией у женщин с детородным потенциалом. Сексуально активные пациентки детородного возраста должны использовать один из следующих высокоэффективных методов контрацепции (индекс Перла < 1%): гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные), внутриматочные спирали или системы (например, гормональные и негормональные ВМС) или половому партнеру, подвергшемуся вазэктомии, по крайней мере за 1 месяц до начала исследования, в ходе исследования и в течение 6 месяцев после введения дозы. Сексуальное воздержание ограничивается истинным воздержанием (в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта).
• пациенты мужского пола, если они не стерильны хирургическим путем, должны использовать два приемлемых метода контрацепции (например, спермицид и презерватив) во время исследования и воздерживаться от зачатия ребенка на протяжении всего исследования и до 12 месяцев после введения дозы.
• Подписанное и датированное информированное согласие до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Любые признаки метастазов в головной мозг
• Нарушения ЦНС (центральной нервной системы) и перенесенные инсульты, если они клинически значимы
• Больные эпилепсией
• Клинически значимые аутоиммунные заболевания или клинически значимые аутоиммунные заболевания в анамнезе
• Пациенты с Т-клеточной лимфомой
• Лечение антителами к CD20 или ингибиторами блокады контрольных точек в течение 6 недель до лейкафереза
• Химиотерапия в течение 6 недель до лейкафереза
• История первичного иммунодефицита
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта.
• одновременная системная лучевая терапия
• Использование системных кортикостероидов и иммунодепрессантов, кроме преднизолона ≤ 10 мг QD или эквивалента
• Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца (например, Функциональный класс III или IV по NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, желудочковая тахиаритмия, требующая постоянного лечения, нестабильная стенокардия)
• Другое исследуемое лечение в течение 4 недель до инфузии MB-CART20.1
• Повышенная чувствительность к любому лекарственному средству или его ингредиентам/примесям, которые запланированы или могут быть введены во время участия в испытании, например. как часть обязательного протокола лимфодеплеции, премедикация для инфузий, неотложная терапия / спасительная терапия при токсичности, связанной с лечением
• Пациенты, которым такое лекарство (которое, вероятно, будет назначаться во время участия в исследовании) противопоказано по другим причинам, кроме гиперчувствительности, например. живые вакцины и флударабин.
• Тяжелое заболевание легких (DLCO и/или FEV1 < 65%, одышка в покое)
• Активная системная грибковая, вирусная или бактериальная инфекция
• Беременные или кормящие женщины
• Безответственность пациента, неспособность оценить характер, значение и последствия судебного разбирательства и соответствующим образом сформулировать собственные пожелания
• Пациенты, находящиеся в отношениях зависимости или отношения работника-работодателя со спонсором или исследователем
• Направление в учреждение по судебному или официальному распоряжению