MB-CART20.1 melanom

Inklusionskriterier:

Manliga eller kvinnliga patienter med

• Histologiskt bekräftat ooperbart melanom stadium III eller stadium IV
• Vilja att ge en tumörbiopsi mellan screeningbesöket och före administrering av IMP och åtta veckor efter behandling
• Progressiv sjukdom trots behandling med indikerade standardterapier. Tidsfönster för beslut om progressiv sjukdom ska fattas beroende på vilken behandlingsregim som väljs.
• Mätbara lesioner enligt RECIST1.1
• ECOG (Eastern cooperative oncology group) prestationsstatus på 0-2
• Negativt serologiskt hepatit B-test (HBV) definierat som negativa tester för HBsAg och HBcAb, såvida inte serologin är positiv på grund av nyligen genomförd IVIG-behandling, kommer HBcAb-positivitet att tillåtas om HbsAb är närvarande, negativ testning av HCVAb, negativt humant immunbristvirus (HIV) 1 /2 test inom 6 veckor före inskrivning.
• Beräknad förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Minst 18 år
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Blodplättar ≥ 75 x 103/µL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• ASAT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) för patienter utan levermetastaser
• AST < 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
• patienter med Gilberts syndrom ökning av indirekt bilirubin < 6 mg/dL
• Ingen barnafödande potential (dvs. postmenopausal, frånvaro av menstruationsblödning under minst 1 år, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubal sektion/ligation) eller negativt graviditetstest vid screening och före kemoterapi hos kvinnor i fertil ålder. Sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder bör använda en av följande mycket effektiva preventivmetoder (Pearl index < 1%): hormonella preventivmedel (orala, injicerade, implanterade, transdermala), intrauterina enheter eller system (t.ex. hormonell och icke-hormonell spiral), eller vasektomiserad sexpartner i minst 1 månad innan prövningen startar, under prövningens gång och under 6 månader efter dosering. Sexuell avhållsamhet är begränsad till sann abstinens (i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet).
• manliga patienter, såvida de inte är kirurgiskt sterila, måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel och kondom) under prövningen och avstå från att bli far till ett barn under hela prövningen och i upp till 12 månader efter dosering.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon rättegångsspecifik procedur genomförs.

Exklusions kriterier:

• Alla tecken på hjärnmetastaser
• CNS-störningar (centrala nervsystemet) och tidigare stroke, om det är kliniskt relevant
• Patienter med epilepsi
• Kliniskt relevanta autoimmuna störningar eller historia av kliniskt relevanta autoimmuna sjukdomar
• Patienter med T-cellslymfom
• Behandling med anti-CD20 antikroppar eller checkpoint blockad hämmare inom 6 veckor före leukaferes
• Kemoterapi inom 6 veckor före leukaferes
• Historik av primär immunbrist
• Kreatininclearance < 50 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault
• samtidig systemisk strålbehandling
• Användning av systemiska kortikosteroider och immunsuppressiv medicin förutom prednison ≤ 10 mg QD eller motsvarande
• Patienter med allvarlig hjärtsjukdom (t. NYHA funktionsklass III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering, ventrikulär takyarytmi som kräver pågående behandling, instabil angina pectoris)
• Annan prövningsbehandling inom 4 veckor före MB-CART20.1-infusion
• Överkänslighet mot något läkemedel eller dess ingredienser/föroreningar som är planerade eller sannolikt kommer att ges under försöksdeltagande, t.ex. som en del av det obligatoriska lymfodpletionsprotokollet, premedicinering för infusion, räddningsmedicin/räddningsterapier för behandlingsrelaterade toxiciteter
• Patienter där sådan medicinering (sannolikt ges under provdeltagande) är kontraindicerad av andra skäl än överkänslighet, t.ex. levande vacciner och fludarabin.
• Allvarlig lungsjukdom (DLCO och/eller FEV1 < 65 %, dyspné i vila)
• Aktiv systemisk svamp-, virus- eller bakterieinfektion
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patientens bristande ansvarsskyldighet, oförmåga att inse prövningens natur, innebörd och konsekvens och att formulera sina egna önskemål på motsvarande sätt
• Patienter som har ett beroendeförhållande eller en arbetsgivaranställd relation till sponsorn eller utredaren
• Åtagande till en institution på rättslig eller officiell order