MB-CART20.1 Czerniak

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z

• Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny czerniak stopnia III lub IV
• Chęć wykonania biopsji guza między wizytą przesiewową a przed podaniem IMP i osiem tygodni po leczeniu
• Postępująca choroba pomimo leczenia wskazanymi standardowymi terapiami. Okno czasowe do podjęcia decyzji o progresji choroby należy ustalić w zależności od wybranego schematu leczenia.
• Mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST1.1
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Ujemny wynik serologicznego zapalenia wątroby typu B (HBV) definiowany jako ujemny wynik testu na obecność HBsAg i HBcAb, chyba że serologia jest pozytywna z powodu niedawnej terapii IVIG, dopuszcza się dodatni wynik HBcAb w przypadku obecności HbsAb, ujemny wynik testu na HCVAb, ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 /2 test w ciągu 6 tygodni przed rejestracją.
• Szacunkowa długość życia ponad 6 miesięcy
• Co najmniej 18 lat
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µl
• Płytki krwi ≥ 75 x 103/µl
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• AspAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby
• AspAT < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN
• u pacjentów z zespołem Gilberta zwiększenie stężenia bilirubiny pośredniej < 6 mg/dl
• Brak możliwości zajścia w ciążę (tj. po menopauzie, brak krwawienia miesiączkowego przez co najmniej 1 rok, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub cięcie/podwiązanie jajowodów) lub ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i przed chemioterapią u kobiet w wieku rozrodczym. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować jedną z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji (indeks Pearla < 1%): hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, w postaci zastrzyków, implantów, przezskórne), wkładki lub systemy wewnątrzmaciczne (np. hormonalna i niehormonalna wkładka domaciczna) lub partner seksualny po wazektomii przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po podaniu dawki. Abstynencja seksualna jest ograniczona do prawdziwej abstynencji (zgodnie z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu).
• pacjenci płci męskiej, o ile nie są chirurgicznie sterylni, muszą stosować dwie dopuszczalne metody antykoncepcji (np. środka plemnikobójczego i prezerwatywy) podczas badania i powstrzymania się od spłodzenia dziecka przez cały okres badania i do 12 miesięcy po przyjęciu leku.
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek dowody na przerzuty do mózgu
• Zaburzenia OUN (ośrodkowego układu nerwowego) i przebyte udary, jeśli mają znaczenie kliniczne
• Pacjenci z epilepsją
• Klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne lub historia istotnych klinicznie zaburzeń autoimmunologicznych
• Pacjenci z chłoniakiem T-komórkowym
• Leczenie przeciwciałami anty-CD20 lub inhibitorami blokady punktów kontrolnych w ciągu 6 tygodni przed leukaferezą
• Chemioterapia w ciągu 6 tygodni przed leukaferezą
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta
• jednoczesna systemowa radioterapia
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych z wyjątkiem prednizonu ≤ 10 mg QD lub odpowiednika
• Pacjenci z ciężkimi chorobami serca (np. III lub IV klasa czynnościowa NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, tachyarytmia komorowa wymagająca ciągłego leczenia, niestabilna dusznica bolesna)
• Inne leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed infuzją MB-CART20.1
• Nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub jego składniki/zanieczyszczenia, które są planowane lub mogą być podane podczas udziału w badaniu, np. w ramach obowiązkowego protokołu limfodeplecji, premedykacja do infuzji, leki ratunkowe/terapie ratunkowe w przypadku toksyczności związanej z leczeniem
• Pacjenci, u których taki lek (prawdopodobnie podany podczas udziału w badaniu) jest przeciwwskazany z innych powodów niż nadwrażliwość, np. żywe szczepionki i fludarabina.
• Ciężka choroba płuc (DLCO i/lub FEV1 < 65%, duszność spoczynkowa)
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, wirusowa lub bakteryjna
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Brak odpowiedzialności pacjenta, niezdolność do docenienia charakteru, znaczenia i konsekwencji procesu oraz odpowiedniego sformułowania własnych życzeń
• Pacjenci pozostający w stosunku zależności lub relacji pracodawca-pracownik wobec sponsora lub badacza
• Zobowiązanie do instytucji na podstawie nakazu sądowego lub oficjalnego