MB-CART20.1 Melanom

Einschlusskriterien:

Männliche oder weibliche Patienten mit

• Histologisch bestätigtes inoperables Melanom im Stadium III oder Stadium IV
• Bereitschaft zur Bereitstellung einer Tumorbiopsie zwischen dem Screening-Besuch und vor der Verabreichung des IMP und acht Wochen nach der Behandlung
• Progressive Erkrankung trotz Behandlung mit indizierten Standardtherapien. Das Zeitfenster für die Entscheidung über das Fortschreiten der Erkrankung ist abhängig vom gewählten Behandlungsschema festzulegen.
• Messbare Läsionen nach RECIST1.1
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-2
• Negativer serologischer Hepatitis B (HBV)-Test, definiert als negativer Test auf HBsAg und HBcAb, es sei denn, die Serologie ist aufgrund einer kürzlich erfolgten IVIG-Therapie positiv, HBcAb-Positivität ist zulässig, wenn HbsAb vorhanden ist, negativer Test auf HCVAb, negativer Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 /2 Test innerhalb von 6 Wochen vor der Immatrikulation.
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Mindestens 18 Jahre alt
• Leukozyten ≥ 2500/µl
• ANC ≥ 1000/µL
• Thrombozyten ≥ 75 x 103/µl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• AST ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Patienten ohne Lebermetastasen
• AST < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN
• Patienten mit Gilbert-Syndrom Anstieg des indirekten Bilirubins < 6 mg/dL
• Kein gebärfähiges Potenzial (d.h. postmenopausal, Ausbleiben der Menstruationsblutung für mindestens 1 Jahr, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Eileiterschnitt/Ligatur) oder negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor Chemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden (Pearl-Index < 1 %): hormonelle Kontrazeptiva (oral, injiziert, implantiert, transdermal), Intrauterinpessaren oder -systeme (z. hormonelles und nicht-hormonelles IUP) oder vasektomierter Sexualpartner für mindestens 1 Monat vor Studienbeginn, während des Studienverlaufs und in den 6 Monaten nach der Einnahme. Sexuelle Abstinenz ist auf echte Abstinenz beschränkt (entsprechend dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts).
• männliche Patienten müssen, sofern sie nicht chirurgisch steril sind, zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Spermizid und Kondom) während der Studie und unterlassen Sie es, während der gesamten Studie und bis zu 12 Monate nach der Verabreichung ein Kind zu zeugen.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Hinweis auf Hirnmetastasen
• Erkrankungen des ZNS (Zentralnervensystems) und frühere Schlaganfälle, falls klinisch relevant
• Patienten mit Epilepsie
• Klinisch relevante Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte klinisch relevanter Autoimmunerkrankungen
• Patienten mit T-Zell-Lymphom
• Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern oder Checkpoint-Blockade-Inhibitoren innerhalb von 6 Wochen vor der Leukapherese
• Chemotherapie innerhalb von 6 Wochen vor Leukapherese
• Geschichte der primären Immunschwäche
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault
• gleichzeitige systemische Strahlentherapie
• Verwendung von systemischen Kortikosteroiden und immunsuppressiven Medikamenten außer Prednison ≤ 10 mg QD oder Äquivalent
• Patienten mit schweren Herzerkrankungen (z. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss, ventrikuläre Tachyarrhythmie, die eine laufende Behandlung erfordert, instabile Angina pectoris)
• Andere Prüfbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der MB-CART20.1-Infusion
• Überempfindlichkeit gegen ein Medikament oder seine Inhaltsstoffe/Verunreinigungen, die während der Studienteilnahme geplant oder wahrscheinlich verabreicht werden, z. als Teil des obligatorischen Lymphödepletionsprotokolls, Prämedikation zur Infusion, Notfallmedikation/Salvage-Therapien für behandlungsbedingte Toxizitäten
• Patienten, bei denen solche Medikamente (die wahrscheinlich während der Studienteilnahme verabreicht werden) aus anderen Gründen als Überempfindlichkeit kontraindiziert sind, z. Lebendimpfstoffe und Fludarabin.
• Schwere Lungenerkrankung (DLCO und/oder FEV1 < 65 %, Ruhedyspnoe)
• Aktive systemische Pilz-, Virus- oder Bakterieninfektion
• Schwangere oder stillende Frauen
• Fehlende Eigenverantwortung des Patienten, Unfähigkeit, Wesen, Sinn und Folgen der Studie einzuschätzen und eigene Wünsche entsprechend zu formulieren
• Patienten, die in einem Abhängigkeits- oder Arbeitgeber-Arbeitnehmer-Verhältnis zum Sponsor oder Prüfarzt stehen
• Unterbringung in einer Anstalt auf gerichtliche oder behördliche Anordnung