MB-CART20.1 Melanom

Inklusionskriterier:

Mandlige eller kvindelige patienter med

• Histologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom
• Vilje til at give en tumorbiopsi mellem screeningsbesøget og før administration af IMP og otte uger efter behandling
• Progressiv sygdom trods behandling med indicerede standardterapier. Tidsvinduet for beslutning om progressiv sygdom skal træffes afhængigt af det valgte behandlingsregime.
• Målbare læsioner i henhold til RECIST1.1
• ECOG (Eastern cooperative oncology group) præstationsstatus på 0-2
• Negativ serologisk hepatitis B (HBV)-test defineret som negative tests for HBsAg og HBcAb, medmindre serologien er positiv på grund af nylig IVIG-behandling, vil HBcAb-positivitet være tilladt, hvis HbsAb er til stede, negativ test af HCVAb, negativ human immundefektvirus (HIV) 1 /2 test inden for 6 uger før tilmelding.
• Estimeret forventet levetid på mere end 6 måneder
• Mindst 18 år
• WBC ≥ 2500/µL
• ANC ≥ 1000/µL
• Blodplader ≥ 75 x 103/µL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• ASAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) for patienter uden levermetastase
• AST < 5 x ULN for patienter med levermetastaser
• Total bilirubin ≤ 2 x ULN
• patienter med Gilberts syndrom stigning i indirekte bilirubin < 6mg/dL
• Ingen fødedygtighed (dvs. postmenopausal, fravær af menstruationsblødning i mindst 1 år, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubal snit/ligation) eller negativ graviditetstest ved screening og før kemoterapi hos kvinder i den fødedygtige alder. Seksuelt aktive kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør anvende en af ​​følgende yderst effektive præventionsmetoder (Pearl-indeks < 1%): hormonelle præventionsmidler (orale, injicerede, implanterede, transdermale), intrauterine anordninger eller systemer (f.eks. hormonel og ikke-hormonel spiral), eller vasektomiseret seksuel partner i mindst 1 måned før forsøgets start, i løbet af forsøget og i de 6 måneder efter dosering. Seksuel afholdenhed er begrænset til ægte afholdenhed (i overensstemmelse med emnets foretrukne og sædvanlige livsstil).
• mandlige patienter, medmindre de er kirurgisk sterile, skal bruge to acceptable metoder til prævention (f. spermicid og kondom) under forsøget og undlade at blive far til et barn under hele forsøget og i op til 12 måneder efter dosering.
• Underskrevet og dateret informeret samtykke før gennemførelse af en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert tegn på hjernemetastaser
• CNS-lidelser (centralnervesystemet) og tidligere slagtilfælde, hvis det er klinisk relevant
• Patienter med epilepsi
• Klinisk relevante autoimmune lidelser eller historie med klinisk relevante autoimmune lidelser
• Patienter med T-celle lymfom
• Behandling med anti-CD20 antistoffer eller checkpoint blokade hæmmere inden for 6 uger før leukaferese
• Kemoterapi inden for 6 uger før leukaferese
• Anamnese med primær immundefekt
• Kreatininclearance < 50 ml/min beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault
• samtidig systemisk strålebehandling
• Brug af systemiske kortikosteroider og immunsuppressiv medicin undtagen prednison ≤ 10 mg QD eller tilsvarende
• Patienter med alvorlig hjertesygdom (f. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion, ventrikulær takyarytmi, der kræver løbende behandling, ustabil angina pectoris)
• Anden forsøgsbehandling inden for 4 uger før MB-CART20.1 infusion
• Overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller dets ingredienser/urenheder, som er planlagt eller sandsynligvis vil blive givet under forsøgsdeltagelse, f.eks. som en del af den obligatoriske lymfodepletionsprotokol, præmedicinering til infusion, redningsmedicin/redningsterapier til behandlingsrelaterede toksiciteter
• Patienter, hvor sådan medicin (sandsynligvis givet under forsøgsdeltagelse) er kontraindiceret af andre årsager end overfølsomhed, f.eks. levende vacciner og fludarabin.
• Alvorlig lungesygdom (DLCO og/eller FEV1 < 65 %, dyspnø i hvile)
• Aktiv systemisk svampe-, viral eller bakteriel infektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Patientens manglende ansvarlighed, manglende evne til at påskønne karakteren, betydningen og konsekvensen af ​​forsøget og til at formulere sine egne ønsker tilsvarende
• Patienter, der har et afhængighedsforhold eller arbejdsgiverforhold til sponsor eller investigator
• Forpligtelse til en institution efter retslig eller officiel ordre