Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEEP:n hemodynaamiset vaikutukset ARDS:ssä

perjantai 29. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Davide Chiumello, University of Milan

PEEP:n hemodynaamiset vaikutukset potilailla, joilla on ARDS

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida eri PEEP-tasojen vaikutusta sydän- ja verenkiertoelimistöön potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Johdanto

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on kliininen oireyhtymä, joka määritellään akuutin hypoksemian ja bilateraalisten keuhkoinfiltraattien yhteydessä laukaisevan hyökkäyksen jälkeen; sille on ominaista keuhkokudoksen tulehdus, jonka jälkeen kehittyy ei-kardiogeeninen turvotus. Turvotuksen laajuus voi olla sellainen, että keuhkojen paino voi nousta jopa 2-3 kertaa alkuperäiseen painoonsa. Seurauksena on, että keuhkot pyrkivät romahtamaan itseensä, erityisesti riippuvaisilla alueilla, eli taka-/dorsaalisilla alueilla, kun potilas makaa selällään, mistä seuraa atelektaasin vyöhykkeiden kehittyminen.

Nämä alueet perfusoituina ovat pääasiallinen syy vaikean hypoksemian kehittymiseen, jota tässä tilassa yleisesti havaitaan. Jos hypoksemia on tarpeeksi vakava, se voi johtaa potilaan kuolemaan. On huomattava, että kriittisesti sairaiden potilaiden hoidon edistymisestä huolimatta ARDS:n aiheuttama kuolleisuus on tällä hetkellä noin 50 % ja vaihteluväli 30-70 %.

Positiivisen uloshengityspaineen (PEEP) käytöstä on raportoitu oireyhtymän ensimmäisestä kuvauksesta lähtien työkaluna hypoksemian hallintaan ja korjaamiseen. PEEP on siis ollut käytössä 40 vuoden ajan, ja se on olennainen osa oireyhtymän hoitoa. Vaikka PEEP:n tehokkuus suuren osan ARDS-potilaiden kriittisesti sairaiden potilaiden hapetuksen parantamisessa ei ole epäilystäkään, sen tehokkuutta kuolleisuuden kaltaisten tulosten suhteen ei ole toistaiseksi osoitettu. Kysymys on edelleen avoin ARDS:n optimaalisen PEEP-tason asettamisesta.

Usein ARDS liittyy hemodynaamisen epävakauden ja shokin kehittymiseen siinä määrin, että jopa 2/3 oireyhtymästä kärsivistä potilaista tarvitsee katekoliamiinien infuusion tai heillä on hypoperfuusion merkkejä; verenkierron vajaatoiminta näyttää olevan tekijä, joka liittyy voimakkaammin kuolleisuuteen näillä potilailla, ja yhteyden vahvuus on suurempi kuin hypoksemian asteeseen verrattuna. ARDS:ssä sokki on toissijainen kolmelle päätekijälle: 1) keuhkoverenpainetaudista johtuva akuutti cor pulmonale, joka on sekundaarinen trombien tai valtimoiden uudelleenmuodostumisen ja/tai hypoksisen keuhkojen vasokonstriktion aiheuttaman mikrovaskulaarisen tukkeuman seurauksena; 2) mekaanisen ventilaation haitalliset hemodynaamiset vaikutukset, erityisesti oikean sydämen toimintaan; ja 3) mahdollinen septisen sydänlihaksen laman kehittyminen.

Akuutti munuaisvaurio (AKI) on yleinen kriittisesti sairailla potilailla ja siihen liittyy huonoja tuloksia. Yhä useammat todisteet viittaavat haitallisten vuorovaikutusten olemassaoloon munuaisten ja keuhkojen toimintahäiriöiden välillä ilkeässä ristikkäiskeskustelussa. Useat tutkimukset näyttävät viittaavan siihen, että koneellinen ventilaatio ja ARDS voivat vaikuttaa haitallisesti munuaisten toimintaan kolmen päämekanismin kautta: 1) positiivinen paineventilaatio voi johtaa sydämen minuuttitilavuuden vähenemiseen ja keskuslaskimopaineen nousuun, mikä heikentää munuaisten verenkiertoa, vapaata veden puhdistuma ja glomerulusten suodatusnopeus; 2) muutokset valtimoveren hapessa (O2) tai hiilidioksidissa (CO2) voivat vaikuttaa munuaisten verisuonivastukseen, munuaisten perfuusioon tai diureesiin; ja lopuksi 3) uudet tiedot viittaavat siihen, että ventilaattorin aiheuttama keuhkovaurio ei vain vaikuta keuhkoihin, vaan se voi myös johtaa systeemiseen lisätulehdukseen tulehduksellisten sytokiinien systeemisen vapautumisen kautta.

Itse asiassa PEEP:n hemodynaaminen vaikutus riippuu siitä, kuinka suuri osa keuhkorakkuloihin kohdistetusta positiivisesta paineesta siirtyy välikarsinarakenteisiin (sydän ja suuret verisuonet), ja vaikutus munuaisten toimintaan riippuu siitä, kuinka paljon tämä häiritsee munuaisten hemodynaamista. Hengitysteiden paineen siirtyminen puolestaan ​​riippuu keuhkojen ja rintakehän mekaanisista ominaisuuksista, joiden tiedetään vaikuttavan vaihtelevasti ja arvaamattomasti ARDS:ssä.

Tämän tutkimusprojektin pääkysymys käsittelee PEEP:n hemodynaamisia vaikutuksia ARDS-potilailla, mitä tulee vaikutuksiin sydän- ja verenkiertoelimistöön.

Perustelut

Mekaanisen ventilaation hemodynaamiset vaikutukset Mekaanisen ventilaation hemodynaamiset vaikutukset ovat pääasiassa toissijaisia ​​keuhkopussin paineen (Ppl) ja transpulmonaarisen paineen (Ptp) syklisille värähtelyille. Keuhkopussin paineen vaihtelut häiritsevät pääasiassa veren virtausta oikeaan kammioon ja veren poistumista vasemmasta kammiosta. Toisaalta transpulmonaarisen paineen vaihtelut vaikuttavat pääasiassa veren sisäänvirtaukseen vasempaan kammioon ja veren poistoon oikeasta kammiosta. Kun systeemisen verenkierron suuria verisuonia ympäröi vakio ilmakehän paine, keuhkoverenkierron keskussuonia ympäröi keuhkopussin paine, joka puolestaan ​​voi vaihdella merkittävästi ilmanpaineeseen verrattuna koko hengityssyklin ajan. Positiivisella paineella toimivalla mekaanisella ventilaatiolla on vaikutus, joka on keuhkopussin paineen fysiologisen inspiratorisen negatiivisen vaikutuksen vastainen. Itse asiassa keuhkopussin paineen nousu positiivisen hengitysteiden paineen seurauksena vähentää vasemman kammion jälkikuormitusta, mutta samalla se vähentää oikean kammion esikuormitusta. Koska normaali painegradientti, joka kuljettaa verta periferialta oikeaan sydämeen, on välillä 4-8 mmHg, pienelläkin keuhkopussin paineen nousulla voi olla merkittävä vaikutus laskimoiden palautumiseen. Lisäksi PEEP:n läsnäololla on hemodynaaminen vaikutus koko hengityssyklin ajan. Nyrkkisääntönä on yleisesti arvioitu, että jopa noin 50 % hengitysteiden paineen vaihtelusta välittyy keuhkopussin paineen vaihteluna potilailla, joilla on normaalisti toimivat keuhkot. Tämä vaikutus kuitenkin todennäköisesti heikkenee, jos keuhkojen elastisuus on lisääntynyt (eli keuhkojen jäykkyys, kuten ARDS-potilailla), koska hengitysteiden paine siirtyy keuhkopussin tasolla. Tämä riippuu kuitenkin keuhkojen elastisuuden ja hengityselinten elastisuuden välisestä suhteesta, joka voi vaihdella suuresti ARDS:ssä. Lisäksi koska oikea kammio osoittaa yleensä korkeaa mukautumistasoa sydänlihaksen rajallisesta paksuudesta ja vähentyneestä supistusvoimasta huolimatta, siihen voivat vaikuttaa enemmän jälkikuormituksen lisäykset kuin esikuormituksen vaihtelut.

Toisaalta PEEP:n käytön seurauksena lisääntynyt keskimääräinen hengitysteiden paine johtaa keuhkojen koon kasvuun (uloshengityksen lopussa olevan keuhkon tilavuuden kasvu), pääasiassa aiemmin suljettujen ja rekrytoimattomien vyöhykkeiden kerääntymisen kautta. PEEP:n käyttö voi kuitenkin johtaa myös jo avoimien ja ventiloitujen keuhkoyksiköiden yliampumiseen, mikä johtaa tiettyyn verisuonten tukkeutumiseen näiden suonten kriittisen sulkemispaineen saavuttamiseksi ja voittamiseksi (kuten länsialueiden I ja II tapauksessa). , joissa alveolaarinen paine on korkeampi kuin valtimopaine ja laskimopaine.

PEEP:n hemodynaaminen vaikutus voi tällöin olla erilainen rekrytoitavien keuhkoyksiköiden määrän funktiona. Yhteenvetona voidaan todeta, että tieto korkean tai matalan PEEP-tason soveltamisen vaikutuksista sydän- ja verenkiertoelimistöön saattaa edellyttää mittausta tai ainakin arviota keuhkojen rekrytointimahdollisuuksista.

Keuhkojen rekrytoitumispotentiaalin mittaaminen ja arviointi Kultastandardi keuhkojen rekrytoitumispotentiaalin mittaamiseksi edustaa keuhkojen CT-skannausta. Ryhmämme on käyttänyt tätä tekniikkaa yhdessä alueellisen ja maailmanlaajuisen keuhkojen ilmastuksen kvantitatiivisen analyysin kanssa vuodesta 1987 lähtien ARDS-potilaiden parenkymaalisen vasteen analysointiin PEEP:lle. Arvio keuhkojen rekrytoitumisesta voidaan päätellä sängyn vieressä arvioimalla PEEP:n vaikutusta hapetustasoon, fysiologiseen kuolleeseen tilaan ja ositettuun keuhkojen mukautumiseen, jotta voidaan erottaa rekrytointi ylipaineesta.

Päähypoteesi Tämän tutkimusprojektin taustalla oleva päähypoteesi on, että PEEP:n hemodynaamiset vaikutukset vaikuttavat vähemmän kriittisesti sairaisiin potilaisiin, joilla on ARDS ja joilla on kohonnut keuhkojen rekrytointimahdollisuus, kuin potilaisiin, joilla on pienempi keuhkojen rekrytoitumispotentiaali. Jos tämä hypoteesi vahvistetaan, PEEP:n soveltaminen olisi vähemmän ongelmallista, ainakin hemodynaamisen kompromissin vuoksi potilailla, joilla on ARDS ja joilla on suurempi mahdollisuus keuhkoihin. Tätä asiaa ei ole toistaiseksi koskaan tutkittu, ja tämä tutkimus saattaa merkittävästi laajentaa tietämystämme aiheesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20142
        • Rekrytointi
        • Ospedale San Paolo - Polo Universitario, ASST Santi Paolo e Carlo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin (< 48 tuntia) diagnosoitu ARDS, joille tehdään invasiivinen mekaaninen ventilaatio ja joille hemodynaamisen epävakauden vuoksi sydämen minuuttitilavuuden seuranta valtimopulssin muoto-analyysillä ja transpulmonaarinen lämpölaimennusjärjestelmä (PiCCO-tekniikka, Pulsion) Medical Systems, Saksa) katsotaan tarpeelliseksi, harkitaan ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on barotrauma ja joilla on kliinisiä todisteita luontaisesta PEEP:stä, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Matala PEEP
PEEP 5 cmH2O
  1. Valtimo- ja sekalaskimoveren kaasuanalyysi.
  2. Alveolaarinen ja fysiologinen kuollut tila tilavuuskapnometrian avulla sekä hiilidioksidin (CO2) tuotanto, vuoroveden lopun CO2 ja sekoitettu uloshengitetty CO2
  3. Hengityselinten (Crs), rintakehän (Ccw) ja keuhkojen (Cl) mukautumisen mittaaminen sisäänhengityksen ja uloshengityksen päättymistauon kautta.
  4. Valtimoverenpaine, keskuslaskimopaine (CVP), syke, sydämen minuuttitilavuus valtimopulssin ääriviivan kautta ja transpulmonaariset lämpölaimennusmenetelmät (PiCCO-tekniikka). Arvioidaan myös globaali loppudiastolinen tilavuus, rintakehän sisäinen veren tilavuus, ekstravaskulaarinen keuhkovesi. Hengityksen pidätysliikkeet (PEEP, +10, +15 ja +20 cmH2O) suoritetaan ja CVP ja sydämen minuuttitilavuus mitataan 12 sekunnin sisäänhengityksen pidätyksen viimeisen 3 sekunnin aikana. Laskimon paluukäyrä muodostetaan ja nollavirtauspaine kirjataan keskimääräiseksi systeemiseksi täyttöpaineeksi.
  5. Virtsan virtaus 1 tunnissa ja natriumin ja kreatiniinin fraktionaalisen erittymisen määritys.
Kokeellinen: Korkea PEEP
PEEP 15 cmH2O
  1. Valtimo- ja sekalaskimoveren kaasuanalyysi.
  2. Alveolaarinen ja fysiologinen kuollut tila tilavuuskapnometrian avulla sekä hiilidioksidin (CO2) tuotanto, vuoroveden lopun CO2 ja sekoitettu uloshengitetty CO2
  3. Hengityselinten (Crs), rintakehän (Ccw) ja keuhkojen (Cl) mukautumisen mittaaminen sisäänhengityksen ja uloshengityksen päättymistauon kautta.
  4. Valtimoverenpaine, keskuslaskimopaine (CVP), syke, sydämen minuuttitilavuus valtimopulssin ääriviivan kautta ja transpulmonaariset lämpölaimennusmenetelmät (PiCCO-tekniikka). Arvioidaan myös globaali loppudiastolinen tilavuus, rintakehän sisäinen veren tilavuus, ekstravaskulaarinen keuhkovesi. Hengityksen pidätysliikkeet (PEEP, +10, +15 ja +20 cmH2O) suoritetaan ja CVP ja sydämen minuuttitilavuus mitataan 12 sekunnin sisäänhengityksen pidätyksen viimeisen 3 sekunnin aikana. Laskimon paluukäyrä muodostetaan ja nollavirtauspaine kirjataan keskimääräiseksi systeemiseksi täyttöpaineeksi.
  5. Virtsan virtaus 1 tunnissa ja natriumin ja kreatiniinin fraktionaalisen erittymisen määritys.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydämen ulostulo
Aikaikkuna: Opiskelu 1 päivä
Sydämen minuuttitilavuus (l/min) mitataan transpulmonaarisella lämpölaimennuksella ja valtimopulssikäyräanalyysillä
Opiskelu 1 päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transmuraalinen keskuslaskimopaine
Aikaikkuna: Opiskelu 1 päivä
Mitattu ja CVP miinus ruokatorven paine
Opiskelu 1 päivä
Keskimääräinen systeeminen täyttöpaine
Aikaikkuna: Opiskelu 1 päivä
Mitattu hengityspidätysmenetelmällä
Opiskelu 1 päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fysiologinen arvio

3
Tilaa