- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03896802
A PEEP hemodinamikai hatásai ARDS-ben
A PEEP hemodinamikai hatásai ARDS-ben szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés
Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) egy klinikai szindróma, amelyet a kiváltó inzultus után fellépő hypoxaemia és kétoldali tüdőinfiltrátumok társulása határoz meg; a tüdőszövet gyulladása jellemzi, ezt követően nem-kardiogén ödéma kialakulásával. Az ödéma mértéke olyan mértékű lehet, hogy a tüdő tömege akár 2-3-szorosára is megnőhet az eredeti súlyának. Ennek következtében a tüdő hajlamos magától összeomlani, még inkább a függő területeken, azaz a hátsó/dorsalis területeken, ha a beteg hanyatt fekszik, aminek következtében atelektázis zónák alakulnak ki.
Ezek a területek perfundált állapotban a fő okai a hipoxémia súlyos formájának kialakulásának, amely általában ebben az állapotban fordul elő. A hipoxémia, ha elég súlyos, önmagában a beteg halálához vezethet. Megjegyzendő, hogy a kritikus állapotú betegek kezelésében elért fejlődés ellenére az ARDS-nek tulajdonítható mortalitás jelenleg körülbelül 50%, 30-70% között mozog.
A pozitív kilégzési nyomás (PEEP) alkalmazásáról a szindróma első leírása óta számoltak be, mint a hipoxémia kezelésére és korrekciójára szolgáló eszköz. A PEEP-et tehát 40 éve alkalmazzák, és a szindróma kezelésének elengedhetetlen része. Noha a PEEP hatékonysága az ARDS-ben szenvedő kritikus állapotú betegek nagy részének oxigénellátásának javításában kétségtelen, hatékonyságát az olyan kimenetelek tekintetében, mint a mortalitás, eddig nem bizonyították. A kérdés továbbra is nyitott a PEEP optimális szintjének beállításával kapcsolatban az ARDS-ben.
Az ARDS gyakran összefüggésbe hozható hemodinamikai instabilitás és sokk kialakulásával, olyan mértékben, hogy a szindrómában szenvedő betegek legfeljebb 2/3-a katekolamin infúziót igényel, vagy hipoperfúzió jeleit mutatja; Úgy tűnik, hogy ezeknél a betegeknél a keringési elégtelenség a mortalitást erősebben összefüggő tényező, és az összefüggés erőssége erősebb a hypoxemia mértékéhez képest. Az ARDS-ben a sokk három fő tényező miatt másodlagos: 1) akut cor pulmonale pulmonalis hypertonia következtében, amely thrombusok vagy arterioláris remodelling és/vagy hypoxiás pulmonalis vazokonstrikció által okozott mikrovaszkuláris elzáródás következtében alakul ki; 2) a gépi lélegeztetés káros hemodinamikai hatásai, különösen a jobb szívműködésre; és 3) a szeptikus szívizom depresszió lehetséges kialakulása.
Az akut vesekárosodás (AKI) gyakori a kritikus állapotú betegeknél, és rossz eredménnyel jár. Egyre több bizonyíték utal a vese- és tüdőműködési zavarok közötti káros kölcsönhatások létezésére egy ördögi átbeszélés során. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a gépi lélegeztetés és az ARDS három fő mechanizmuson keresztül káros hatással lehet a veseműködésre: 1) a pozitív nyomású lélegeztetés a perctérfogat csökkenéséhez és a központi vénás nyomás növekedéséhez vezethet, ezáltal csökkentve a vese véráramlását, szabadon. a víztisztulás és a glomeruláris szűrési sebesség; 2) az artériás vér oxigén (O2) vagy szén-dioxid (CO2) változásai befolyásolhatják a vese érrendszeri ellenállását, a vese perfúzióját vagy a diurézist; és végül 3) a felmerülő adatok arra utalnak, hogy a lélegeztetőgép által kiváltott tüdőkárosodás nemcsak a tüdőt érintheti, hanem további szisztémás gyulladáshoz is vezethet a gyulladásos citokinek szisztémás felszabadulásával.
Valójában a PEEP hemodinamikai hatása attól függ, hogy az alveolusokra kifejtett pozitív nyomás mekkora része jut át a mediastinalis struktúrákra (szív és nagy erek), a vesefunkcióra gyakorolt hatás pedig attól függ, hogy ez mennyire zavarja a vese hemodinamikáját. A légúti nyomás átvitele pedig a tüdő és a mellkasfal mechanikai jellemzőitől függ, amelyekről ismert, hogy az ARDS-ben változóan és előre nem látható módon befolyásolják.
Ennek a kutatási projektnek a fő kérdése a PEEP hemodinamikai hatásával foglalkozik ARDS-ben szenvedő betegeknél, a szív- és keringési rendszerre gyakorolt hatások szempontjából.
Indoklás
A gépi lélegeztetés hemodinamikai hatásai A gépi lélegeztetés hemodinamikai hatásai főként másodlagosak a pleurális nyomás (Ppl) és a transzpulmonális nyomás (Ptp) ciklikus oszcillációi miatt. A pleurális nyomás változásai főként a vér jobb kamrába való beáramlását és a bal kamrából történő vér kilökését akadályozzák. Másrészt a transzpulmonális nyomás változásai főként a vér bal kamrába való beáramlását és a jobb kamrából történő vér kilökését befolyásolják. Míg a szisztémás keringés nagy ereit állandó légköri nyomás veszi körül, addig a pulmonalis keringés központi ereit pleurális nyomás veszi körül, amely viszont a légköri nyomáshoz képest jelentősen eltérhet a teljes légzési ciklus alatt. A pozitív nyomású gépi lélegeztetés olyan hatást fejt ki, amely ellentétes a pleurális nyomás fiziológiás belégzési negativizálásával. Valójában a pozitív légúti nyomás miatti másodlagos pleurális nyomásnövekedés csökkenti a bal kamra utóterhelését, ugyanakkor csökkenti a jobb kamra előterhelését. Mivel a normál nyomásgradiens, amely a vért a perifériáról a jobb szív felé vezeti, 4-8 Hgmm tartományban van, a pleurális nyomás kismértékű emelkedése is jelentős hatással lehet a vénás visszatérésre. Ezenkívül a PEEP jelenléte a teljes légzési ciklus alatt hemodinamikai hatással bír. Alapszabályként az általános becslések szerint a légúti nyomás változásának körülbelül 50%-a a pleurális nyomás változásaként továbbítódik normálisan működő tüdővel rendelkező betegeknél. Ez a hatás azonban valószínűleg csökken a tüdő megnövekedett rugalmassága esetén (azaz merev tüdő jelenléte, mint az ARDS-ben szenvedő betegeknél), mivel a légúti nyomás csökken a pleurális szinten. Ez azonban a tüdő rugalmassága és a légzőrendszer rugalmassága közötti aránytól függ, amely ARDS esetén nagyon eltérő lehet. Ezen túlmenően, mivel a jobb kamra általában magas szintű együttműködést mutat a korlátozott szívizom vastagság és a csökkent összehúzóerő ellenére, ezt jobban befolyásolhatja az utóterhelés növekedése, mint az előterhelés változásai.
A másik oldalon a PEEP alkalmazása következtében fellépő légúti átlagnyomás emelkedés a tüdő méretének növekedéséhez (kilégzés végi tüdőtérfogat növekedéséhez) vezet, főként a korábban zárt és kiiktatott zónák toborzásán keresztül. A PEEP alkalmazása azonban a már nyitott és lélegeztetett pulmonalis egységek túldúsításához is vezethet, ami az erek kritikus zárónyomásának bizonyos fokú vaszkuláris elzáródását eredményezheti (mint a nyugati I. és II. zóna esetében). , amelyben az alveoláris nyomás magasabb, mint az artériás, illetve a vénás pulmonalis nyomás).
A PEEP hemodinamikai hatása ekkor eltérő lehet a toborozható pulmonalis egységek mennyiségének függvényében. Összefoglalva, a magas vagy alacsony szintű PEEP alkalmazásának a szív- és keringési rendszerre gyakorolt hatásának ismerete szükségessé teheti a mérést, vagy legalább a tüdő-rekrutáció lehetőségének becslését.
A tüdő-rekrutáció potenciáljának mérése és becslése A tüdő-rekrutáció potenciáljának mérésének arany standardját a pulmonalis CT-vizsgálat képviseli. Ezt a technikát a regionális és globális tüdőlevegőztetés kvantitatív elemzésével együtt alkalmazzuk csoportunk 1987 óta az ARDS-ben szenvedő betegek PEEP-re adott parenchymás válaszának elemzésére. A PEEP oxigenizációs szintre, fiziológiás holttérre és megosztott tüdő-kompatibilitásra gyakorolt hatásának értékelése alapján az ágy melletti lehetséges tüdő-rekrutáció becslésére lehet következtetni, hogy meg lehessen különböztetni a toborzást a túldisztenciától.
Fő hipotézis A jelen kutatási projekt mögött meghúzódó fő hipotézis az, hogy a kritikus állapotú, ARDS-ben szenvedő betegeket, akiknél megnövekedett a tüdő-rekrutáció lehetősége, kevésbé érintik a PEEP hemodinamikai hatásai, mint azokat a betegeket, akiknél alacsonyabb a tüdőrekruitáció lehetősége. Ha ez a hipotézis beigazolódna, a PEEP alkalmazása kevésbé lenne problémás, legalábbis a hemodinamikai kompromisszum miatt az ARDS-ben szenvedő betegeknél, akiknél nagyobb a tüdőrekrutáció lehetősége. Ezt a kérdést ez idáig soha nem vizsgálták, a jelen kutatás jelentősen bővítheti ismereteinket a témában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Davide Chiumello
- E-mail: chiumello@libero.it
Tanulmányi helyek
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20142
- Toborzás
- Ospedale San Paolo - Polo Universitario, ASST Santi Paolo e Carlo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan 18 éves vagy idősebb beteg, akinél a közelmúltban (<48 óra) diagnosztizáltak ARDS-t, invazív gépi lélegeztetésen vesznek részt, és akiknél a hemodinamikai instabilitás miatt a perctérfogat monitorozása artériás pulzus kontúrelemzéssel és transzpulmonális termodilúciós rendszerrel (PiCCO technológia, Pulsion) Medical Systems, Németország) szükségesnek tartják, figyelembe veszik a beiratkozást.
Kizárási kritériumok:
- A barotraumában szenvedő és az intrinsic PEEP klinikai bizonyítékaival rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Alacsony PEEP
PEEP 5 H2Ocm
|
|
Kísérleti: Magas PEEP
PEEP 15 H2Ocm
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Szív leállás
Időkeret: Tanulmány 1 nap
|
A perctérfogatot (l/percben) transzpulmonáris termodilúcióval és artériás pulzus kontúrelemzéssel mérik
|
Tanulmány 1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Transzmurális központi vénás nyomás
Időkeret: Tanulmány 1 nap
|
Mért és CVP mínusz nyelőcsőnyomás
|
Tanulmány 1 nap
|
Átlagos szisztémás töltési nyomás
Időkeret: Tanulmány 1 nap
|
Légzéstartás módszerrel mérve
|
Tanulmány 1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARDS-HEMO
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Akut respirációs distressz szindróma
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.MegszűntRespiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenVérmérgezés | Akut tüdősérülés (ALI) | Acure Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Izrael
-
NICHD Neonatal Research NetworkNational Center for Research Resources (NCRR)MegszűntTüdőgyulladás | Vérmérgezés | Hipertónia, tüdőgyulladás | Csecsemő, a terhességi korhoz képest kicsi | Csecsemő, Koraszülött | Csecsemő, alacsony születési súlyú | Csecsemő, Újszülött | Respiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok