Kliininen tutkimus KBP-089:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, PD:n ja tehon arvioimiseksi T2DM-potilailla
Kaksoissokko, lumekontrolloitu, satunnaistettu, moninkertainen nouseva annostutkimus KBP-089:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin II diabetes
KeyBioscience kehittää KBP-089:ää, sekä amyliini- että kalsitoniinireseptorien kaksoisaktivaattoria, tyypin II diabeteksen hoitoon käyttäen ihonalaista injektiota.
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, usean nousevan annoksen vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan KBP-089:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja tehoa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saavat vakaata hoitoa metformiini.
Koehenkilöt saavat päivittäin ihonalaisia injektioita vatsaan 28 päivän ajan. Suunnitellut suurimmat KBP-089:n annokset, jotka tutkitaan tutkimuksessa, ovat 20 µg kohortissa 1, 60 µg kohortissa 2 ja 150 µg kohortissa 3. Kohortissa 1 annosta on tarkoitus nostaa 7 ±1 päivän välein ja kohortissa 2 ja kohortissa 3 kolmen päivän välein. Annoksia voidaan muuttaa yksilöllisen siedettävyyden mukaan, mutta annostusohjelma ei saa ylittää 28 päivää.
IMP annetaan päivittäisinä ihonalaisina injektioina aamulla ennen aamiaista.
Tutkimus suoritetaan Saksassa, ja siihen otetaan mukaan vähintään 36 potilasta. Koe satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 KBP-089:n enimmäisannosten 20 µg, 60 µg, 150 µg ja lumelääkkeen välillä. Jokaisesta kolmesta kohortista 12 potilasta satunnaistetaan 3:1 KBP-089:ään ja lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Neuss, Saksa, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus saatu ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa. (Kokeeseen liittyvät toimet ovat toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu potilaan normaalin hoidon aikana).
- Mies- tai naispotilas, jolla on T2DM.
- Ikä 18-64 vuotta, molemmat mukaan lukien.
- Painoindeksi (BMI) >= 25,0 kg/m^2.
- HbA1c >= 7 ja <=9,5 %.
- Stabiilihoito metformiinilla ± hoito toisella suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä (OAD), joka kuuluu dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP-4) estäjien luokkaan tai sulfonyyliureoilla vähintään 2 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ottamista tai ei glukoosilla hoidettu - alentavat lääkkeet. Potilaita, jotka saavat stabiilia hoitoa toisella OAD:lla, pyydetään keskeyttämään DPP-4-estäjän tai sulfonyyliurean käyttö vähintään 14 päiväksi ennen ensimmäistä sairaalaannostuskäyntiä.
- Pidetään yleisesti terveenä (lukuun ottamatta T2DM:ää) lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja laboratorioturvallisuusmuuttujien analyysin jälkeen tutkijan arvioiden perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allergia parasetamolille tai vastaaville tuotteille.
- Aiempi hoito kaksoisamyliini- ja kalsitoniinireseptoriagonistilla (DACRA) tai lohen kalsitoniinilla.
- Kliinisesti kehitetyn lääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa.
- Useita ja/tai vakavia allergioita lääkkeille tai elintarvikkeille tai vaikea anafylaktinen reaktio.
- Kaikki kliinisesti merkitykselliset sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hengitys-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, metaboliset, endokrinologiset (paitsi diabetekseen liittyvät sairaudet), hematologiset, dermatologiset, neurologiset, osteomuskulaariset, nivel-, psykiatriset, systeemiset, silmät gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai akuutin sairauden merkkejä tutkijan arvioiden mukaan.
- Lääketieteellisesti kyvytön tai haluton lopettamaan nykyistä diabeteslääkehoitoa DPP-4-estäjillä tai sulfonyyliurealla vähintään 14 päivää ennen tutkimuslaitokseen pääsyä (päivä -2) ja olemaan poissa lääkkeistä seurantakäyntiin asti. Potilaat, jotka saavat metformiinihoitoa aloitusvaiheessa, jatkavat metformiinia tavanomaisella yksilöllisellä annoksella koko tutkimuksen ajan.
- Sinulla on ollut merkittävä painonmuutos, joka määritellään painonnousuksi tai -pudotukseksi vähintään 5 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Positiivinen tulos alkoholi- ja/tai virtsan huumetutkimuksessa seulontakäynnillä.
- Positiivinen seulontatestissä hepatiitti Bs-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden varalta ja/tai positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV)-1/2-vasta-aineiden tai HIV-1-antigeenin testissä.
- sinulla on ollut verensiirto tai vakava verenhukka viimeisen 6 kuukauden aikana tai sinulla on todettu hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia, sirppisoluanemia tai hemoglobiiniarvo <11 g/dl (miehet) tai <10 g/dl (naiset) tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään häiritsevän HbA1c-metodologiaa.
- Verenluovutus tai yli 500 ml:n verenhukka viimeisen 3 kuukauden aikana tai mikä tahansa verenluovutus seulonta edeltävän kuukauden aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
- Miehet, joilla on raskaana olevia kumppaneita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: KBP-089
Kolme kohorttia:
|
Päivittäinen ihonalainen injektio KBP-089/Placeboa vatsan seinämän kohotettuun ihopoimuun. Injektio annetaan aamulla ennen aamiaista.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Kaikille kohorteille vartijaannostelu kahdelle ensimmäiselle potilaalle suoritetaan 1:1 sokkoutetulla tavalla.
|
Päivittäinen ihonalainen injektio KBP-089/Placeboa vatsan seinämän kohotettuun ihopoimuun. Injektio annetaan aamulla ennen aamiaista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoito Emergent Adverse Events (TEAE).
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Kaikki TEAE:t koodataan MedDRA:lla ja niistä tehdään yhteenveto hoidon ja annoksen mukaan.
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Vital merkki - verenpaine.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Diastolinen ja systolinen verenpaine (mmHg) mitataan vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa. Elintoiminnot esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla hoidon, annoksen ja ajankohdan mukaan. |
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Elintoiminto - Pulssi (lyöntiä minuutissa).
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
mitattuna vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa.
Elintoiminnot esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla hoidon, annoksen ja ajankohdan mukaan.
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Vital merkki - kehon lämpötila.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Ruumiinlämpö, tärykalvo (celsiusasteina).
Elintoiminnot esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla hoidon, annoksen ja ajankohdan mukaan.
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Elintoiminto - Hengitystiheys.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Hengitystiheys mitattuna hengityksinä minuutissa.
Elintoiminnot esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla hoidon, annoksen ja ajankohdan mukaan.
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) - PQ-väli.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
PQ-väli (msec) ja kaikki poikkeavuudet kirjataan ja kuvataan CRF:ssä, mukaan lukien tutkijan kliinisen merkityksen arvio ("epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä" tai "epänormaali, kliinisesti merkitsevä").
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) - QRS-kompleksi.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
QRS-väli (msec) ja kaikki poikkeavuudet kirjataan ja kuvataan CRF:ssä, mukaan lukien tutkijan kliinisen merkityksen arvio ("epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä" tai "epänormaali, kliinisesti merkittävä").
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Elektrokardiogrammi (EKG) - QT-aika.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
QT-aika (msec) ja kaikki poikkeavuudet kirjataan ja kuvataan CRF:ssä, mukaan lukien tutkijan kliinisen merkityksen arvio ("epänormaali, ei kliinisesti merkitsevä" tai "epänormaali, kliinisesti merkitsevä").
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Turvallisuuslaboratorioparametri - lipidit.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Normaalit lipidiarvioinnit tehdään yhteenveto hoidosta (mukaan lukien annos) käyttämällä kuvaavia tilastoja (luku, keskiarvo, keskihajonta, minimi, mediaani ja maksimi). (Mitatut lipidiparametrit: kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) kolesteroli, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli, triglyseridit). |
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Turvallisuuslaboratorioparametri - hematologia.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Standardibiokemian arvioinnit tehdään yhteenveto hoidosta (mukaan lukien annos) käyttämällä kuvaavia tilastoja (lukumäärä, keskiarvo, keskihajonta, minimi, mediaani ja maksimi). (Mitatut hematologiset parametrit: Hematokriitti, hemoglobiini, punasolut, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), trombosyytit (verihiutaleet), leukosyytit, neutrofiiligranulosyytit (kokonaismäärä ja suhteellinen), (kokonaismäärä ja suhteellinen), monosyytit (kokonaismäärä ja suhteellinen), eosinofiiligranulosyytit (kokonaismäärä ja suhteellinen), basofiiliset granulosyytit (kokonaismäärä ja suhteellinen)) |
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Turvallisuuslaboratorion parametri - koagulaatio.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Vakiohyytymisarvioinnit tehdään yhteenveto hoidosta (mukaan lukien annos) käyttämällä kuvaavia tilastoja (lukumäärä, keskiarvo, keskihajonna, minimi, mediaani ja maksimi). (mitatut hyytymisparametrit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) |
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Turvallisuuslaboratorioparametri - virtsaanalyysi.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Standardibiokemian arvioinnit tehdään yhteenveto hoidosta (mukaan lukien annos) käyttämällä kuvaavia tilastoja (lukumäärä, keskiarvo, keskihajonta, minimi, mediaani ja maksimi). (Mitatut virtsan analyysiparametrit: proteiini, glukoosi, punasolut, leukosyytit, pH, ketonit) |
Päivä -1 - päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen arviointi - KBP-089 Käyrän alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
PK-parametri (AUC 0-24) johdetaan KBP-089:n plasmapitoisuustietojen ei-osastoanalyysillä
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Farmakokineettinen arviointi - KBP-089 Cmax.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
PK-parametri (Cmax) johdetaan KBP-089:n plasmapitoisuustietojen ei-osastoanalyysillä
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Mahalaukun tyhjennys - Parasetamolin Cmax.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Mahalaukun tyhjeneminen mitataan käyttämällä parasetamolin Cmax-arvoa lähtötilanteessa (päivä -1), päivä 1 ja päivä 28 vain kohorteille 1 ja 2
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Mahalaukun tyhjennys - parasetamoli Tmax.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Mahalaukun tyhjeneminen mitataan käyttämällä parasetamolin Tmax-arvoa lähtötilanteessa (päivä -1), päivä 1 ja päivä 28 vain kohorteille 1 ja 2
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Mahalaukun tyhjennys - Parasetamolikäyrän alainen pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Mahalaukun tyhjeneminen mitataan käyttämällä parasetamolin AUC-arvoa lähtötilanteessa (päivä -1), päivä 1 ja päivä 28 vain kohorteille 1 ja 2
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Paasto ja aterian jälkeinen glukoosipitoisuus.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Paasto ja aterian jälkeinen glukoosi OGTT:n jälkeen lähtötilanteessa (päivät -1) ja päivä 28
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Paasto ja aterian jälkeinen insuliinipitoisuus.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Insuliini OGTT:n jälkeen lähtötilanteessa (päivät -1) ja päivänä 28
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Paasto ja aterian jälkeinen C-peptidipitoisuus.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Paasto ja aterian jälkeinen C-peptidi OGTT:n jälkeen lähtötasolla (päivät -1) ja päivä 28
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Paasto ja aterian jälkeinen glukagonipitoisuus.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Paasto ja aterian jälkeinen glukagoni OGTT:n jälkeen lähtötilanteessa (päivät -1) ja päivä 28
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Kehon paino.
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
Ruumiinpaino päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 28 (kg)
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
N-(1-deoksi)fruktosyylihemoglobiini (HbA1c).
Aikaikkuna: Päivä -1 - päivä 28
|
HbA1c päivänä -1 (perustaso) ja päivänä 28 (mmol/mol)
|
Päivä -1 - päivä 28
|
|
Friderician korjattu QT-aika (QTcF).
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 27
|
Friderician korjattu QT-aika (QTcF) päivänä 1 ja päivänä 27 (msec)
|
Päivä 1 - päivä 27
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KBP089/CD/002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .