Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakokinetykę i skuteczność KBP-089 u pacjentów z T2DM
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności KBP-089 u pacjentów z cukrzycą typu II
KeyBioscience opracowuje KBP-089, podwójny aktywator zarówno receptorów amyliny, jak i kalcytoniny, do leczenia cukrzycy typu II, przy użyciu podskórnego sposobu podawania.
Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy I z wielokrotnym zwiększaniem dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności KBP-089 u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy są w trakcie stabilnej terapii metformina.
Osobnicy będą codziennie otrzymywać podskórne zastrzyki w brzuch przez okres 28 dni. Planowane maksymalne dawki KBP-089 do zbadania w badaniu to 20 µg w kohorcie 1, 60 µg w kohorcie 2 i 150 µg w kohorcie 3. Dla kohorty 1 planowane jest zwiększanie dawki co 7 ± 1 dzień, a dla kohorty 2 i kohorty 3 co 3 dni. Dawki można modyfikować w zależności od indywidualnej tolerancji, ale schemat dawkowania nie będzie przekraczał 28 dni.
IMP podaje się w codziennych zastrzykach podskórnych, przyjmowanych rano przed śniadaniem.
Badanie jest prowadzone w Niemczech i weźmie w nim udział co najmniej 36 pacjentów. Badanie będzie randomizowane w stosunku 1:1:1 pomiędzy maksymalnymi dawkami KBP-089 wynoszącymi 20 µg, 60 µg, 150 µg i placebo. W każdej z trzech kohort 12 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do KBP-089 i placebo.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Neuss, Niemcy, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem. (Czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby wykonane podczas normalnego postępowania z pacjentem).
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej z T2DM.
- Wiek od 18 do 64 lat włącznie.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >= 25,0 kg/m^2.
- HbA1c >= 7 i <=9,5%.
- Stabilna terapia metforminą ± leczenie drugim doustnym lekiem przeciwcukrzycowym (OAD) należącym do klasy inhibitorów dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) lub pochodnymi sulfonylomocznika przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania lub nieleczenie glukozą -obniżenie leków. Pacjenci, którzy otrzymują stabilne leczenie drugim OAD, zostaną poproszeni o odstawienie inhibitora DPP-4 lub pochodnej sulfonylomocznika na co najmniej 14 dni przed pierwszą wizytą dawkowania w szpitalu.
- Uznany za ogólnie zdrowego (poza cukrzycą typu 2) po zebraniu wywiadu, badaniu przedmiotowym, oznakach życiowych, EKG i analizie laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa, zgodnie z oceną badacza.
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub alergia na paracetamol lub produkty pokrewne.
- Wcześniejsze leczenie podwójnym agonistą receptora amyliny i kalcytoniny (DACRA) lub kalcytoniną łososiową.
- Otrzymanie dowolnego produktu leczniczego w fazie badań klinicznych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania produktu leczniczego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją w tym badaniu.
- Historia wielu i / lub ciężkich alergii na leki lub pokarmy lub historia ciężkiej reakcji anafilaktycznej.
- Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, oddechowych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, metabolicznych, endokrynologicznych (z wyjątkiem stanów związanych z cukrzycą), hematologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, kostno-mięśniowych, stawowych, psychiatrycznych, ogólnoustrojowych, ocznych, ginekologiczne (w przypadku kobiet) lub choroby zakaźne lub objawy ostrej choroby w ocenie badacza.
- Ze względów medycznych nie mogą lub nie chcą przerwać dotychczasowego leczenia przeciwcukrzycowego inhibitorem DPP-4 lub pochodną sulfonylomocznika na co najmniej 14 dni przed przyjęciem do ośrodka badawczego (dzień -2) i pozostać bez leków do czasu wizyty kontrolnej. Pacjenci przyjmujący metforminę na początku badania będą kontynuować leczenie metforminą w zwykłej indywidualnej dawce przez cały okres badania.
- Wystąpiła istotna zmiana masy ciała, zdefiniowana jako zwiększenie lub utrata co najmniej 5% masy ciała w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
- Pozytywny wynik badania przesiewowego alkoholu i/lub moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej.
- Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu Bs (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i/lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1/2 lub antygenu HIV-1.
- Miał transfuzję krwi lub poważną utratę krwi w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub miał rozpoznaną hemoglobinopatię, anemię hemolityczną, anemię sierpowatą lub miał wartość hemoglobiny <11 g/dl (mężczyźni) lub <10 g/dl (kobiety) lub każdy inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca metodologię HbA1c.
- Oddanie krwi lub utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub jakiekolwiek oddanie krwi w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
- Kobiety w wieku rozrodczym.
- Mężczyźni z ciężarnymi partnerami.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: KBP-089
Trzy kohorty:
|
Codzienne wstrzyknięcie podskórne KBP-089/Placebo w uniesiony fałd skórny ściany brzucha. Wstrzyknięcie będzie podawane rano przed śniadaniem.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dla wszystkich kohort dawkowanie wskaźnikowe dla pierwszych dwóch pacjentów zostanie przeprowadzone w stosunku 1:1 w sposób zaślepiony.
|
Codzienne wstrzyknięcie podskórne KBP-089/Placebo w uniesiony fałd skórny ściany brzucha. Wstrzyknięcie będzie podawane rano przed śniadaniem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Leczenie nagłych zdarzeń niepożądanych (TEAE).
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Wszystkie TEAE zostaną zakodowane przy użyciu MedDRA i podsumowane według leczenia i dawki.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Vital znak - ciśnienie krwi.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi (mmHg) mierzy się po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Oznaki życiowe zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych według leczenia, dawki i punktu czasowego. |
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Sygnał życiowy - Puls (uderzeń na minutę).
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
mierzony po co najmniej 5 min odpoczynku w pozycji leżącej.
Oznaki życiowe zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych według leczenia, dawki i punktu czasowego.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Znak życiowy - temperatura ciała.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Temperatura ciała, bębenkowa (w stopniach Celsjusza).
Oznaki życiowe zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych według leczenia, dawki i punktu czasowego.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Znak życiowy - Częstotliwość oddechowa.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Częstotliwość oddechów mierzona jako oddechy na minutę.
Oznaki życiowe zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych według leczenia, dawki i punktu czasowego.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Elektrokardiogram (EKG) - interwał PQ.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Odstęp PQ (w milisekundach) i wszelkie nieprawidłowości zostaną zapisane i opisane w CRF, w tym w ocenie znaczenia klinicznego dokonanej przez badacza („nieprawidłowy, nieistotny klinicznie” lub „nieprawidłowy, klinicznie istotny”).
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Elektrokardiogram (EKG) - zespół QRS.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Odstęp QRS (w milisekundach) i wszelkie nieprawidłowości zostaną zarejestrowane i opisane w CRF, w tym w ocenie znaczenia klinicznego dokonanej przez badacza („nieprawidłowy, nieistotny klinicznie” lub „nieprawidłowy, klinicznie istotny”).
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Elektrokardiogram (EKG) — odstęp QT.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Odstęp QT (w milisekundach) i wszelkie nieprawidłowości zostaną zapisane i opisane w CRF, w tym w ocenie badacza pod względem znaczenia klinicznego („nieprawidłowy, nieistotny klinicznie” lub „nieprawidłowy, klinicznie istotny”).
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Parametr bezpieczeństwa laboratoryjnego - lipidy.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Standardowe oceny lipidów zostaną podsumowane według leczenia (w tym dawki) przy użyciu statystyk opisowych (liczba, średnia, odchylenie standardowe, minimum, mediana i maksimum). (Mierzone parametry lipidów: cholesterol całkowity, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL), cholesterol lipoprotein o małej gęstości (LDL), trójglicerydy). |
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Parametr bezpieczeństwa laboratoryjnego - hematologia.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Standardowe oceny biochemiczne zostaną podsumowane według leczenia (w tym dawki) przy użyciu statystyk opisowych (liczba, średnia, odchylenie standardowe, minimum, mediana i maksimum). (Zmierzone parametry hematologiczne: hematokryt, hemoglobina, erytrocyty, średnia objętość krwinki (MCV), średnia hemoglobina w krwince (MCH), średnie stężenie hemoglobiny w krwince (MCHC), trombocyty (płytki krwi), leukocyty, granulocyty obojętnochłonne (liczba całkowita i względna), limfocyty (liczba całkowita i względna), monocyty (liczba całkowita i względna), granulocyty eozynofilowe (liczba całkowita i względna), granulocyty zasadochłonne (liczba całkowita i względna)) |
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Parametr bezpieczeństwa laboratoryjnego - koagulacja.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Standardowe oceny krzepnięcia zostaną podsumowane według leczenia (w tym dawki) przy użyciu statystyk opisowych (liczba, średnia, odchylenie standardowe, minimum, mediana i maksimum). (mierzone parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) |
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Parametr bezpieczeństwa laboratoryjnego - badanie moczu.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Standardowe oceny biochemiczne zostaną podsumowane według leczenia (w tym dawki) przy użyciu statystyk opisowych (liczba, średnia, odchylenie standardowe, minimum, mediana i maksimum). (Zmierzone parametry analizy moczu: białko, glukoza, erytrocyty, leukocyty, pH, ketony) |
Dzień -1 do dnia 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena farmakokinetyczna - KBP-089 Powierzchnia pod krzywą.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Parametr PK (AUC 0-24) zostanie uzyskany na podstawie analizy bezkompartmentowej danych dotyczących stężenia KBP-089 w osoczu
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Ocena farmakokinetyczna - KBP-089 Cmax.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Parametr PK (Cmax) zostanie wyznaczony na podstawie analizy bezkompartmentowej danych dotyczących stężenia KBP-089 w osoczu
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Opróżnianie żołądka - Paracetamol Cmax.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Opróżnianie żołądka mierzono za pomocą Cmax paracetamolu na początku badania (dzień -1), w dniu 1 i w dniu 28 tylko dla kohort 1 i 2
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Opróżnianie żołądka - Paracetamol Tmax.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Opróżnianie żołądka mierzono za pomocą paracetamolu Tmax na początku badania (dzień -1), w dniu 1 i w dniu 28 tylko dla kohort 1 i 2
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Opróżnianie żołądka — pole pod krzywą (AUC) paracetamolu.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Opróżnianie żołądka mierzono za pomocą AUC paracetamolu na początku badania (dzień -1), w dniu 1 i w dniu 28 tylko dla kohort 1 i 2
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Stężenie glukozy na czczo i po posiłku.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Stężenie glukozy na czczo i po posiłku po OGTT na początku badania (dni -1) i w dniu 28.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Stężenie insuliny na czczo i po posiłku.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Insulina po OGTT na początku badania (dni -1) i w dniu 28
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Stężenie peptydu C na czczo i po posiłku.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Stężenie peptydu C na czczo i po posiłku po OGTT na początku badania (dni -1) i w dniu 28.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Stężenie glukagonu na czczo i po posiłku.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Glukagon na czczo i po posiłku po OGTT na początku badania (dni -1) i w dniu 28.
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Masy ciała.
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
Masa ciała w dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 28 (w kg)
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
N-(1-deoksy)-fruktozylohemoglobina (HbA1c).
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 28
|
HbA1c w dniu -1 (poziom wyjściowy) i dniu 28 (w mmol/mol)
|
Dzień -1 do dnia 28
|
|
Skorygowany odstęp QT Fridericia (QTcF).
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 27
|
Skorygowany odstęp QT Fridericia (QTcF) w 1. i 27. dniu (w ms)
|
Od dnia 1 do dnia 27
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KBP089/CD/002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .