Een klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en werkzaamheid van KBP-089 bij patiënten met T2DM te evalueren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. (Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens de normale behandeling van de patiënt).
• Mannelijke of vrouwelijke patiënt met T2DM.
• Leeftijd tussen 18 en 64 jaar, beide inbegrepen.
• Body Mass Index (BMI) >= 25,0 kg/m^2.
• HbA1c >= 7 en <=9,5%.
• Stabiele therapie met metformine ± behandeling met een tweede oraal antidiabetesgeneesmiddel (OAD) dat behoort tot de klasse van dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4)-remmers of sulfonylureumderivaten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek of niet behandeld met glucose -verlagende medicijnen. Patiënten die een stabiele behandeling met een tweede OAD krijgen, zullen worden gevraagd om de DPP-4-remmer of een sulfonylureumderivaat gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan het initiële intramurale doseringsbezoek te staken.
• Over het algemeen als gezond beschouwd (afgezien van T2DM) na voltooiing van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en analyse van laboratoriumveiligheidsvariabelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid of allergie voor paracetamol of aanverwante producten.
• Voorafgaande behandeling met een dubbele amyline- en calcitoninereceptoragonist (DACRA) of zalmcalcitonine.
• Ontvangst van een geneesmiddel in klinische ontwikkeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) vóór randomisatie in dit onderzoek.
• Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van ernstige anafylactische reactie.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, respiratoire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, endocrinologische (met uitzondering van aandoeningen geassocieerd met diabetes mellitus), hematologische, dermatologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische (indien vrouwelijk), of besmettelijke ziekte, of tekenen van acute ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Medisch niet in staat of niet bereid om de huidige antidiabetische therapie met DPP-4-remmer of sulfonylureumderivaat gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan opname in de onderzoeksfaciliteit (dag -2) te staken en geen medicatie te nemen tot het vervolgbezoek. Patiënten die bij aanvang een behandeling met metformine krijgen, zullen hun metformine in de gebruikelijke individuele dosis gedurende de hele studie voortzetten.
• Een significante gewichtsverandering hebben gehad, gedefinieerd als een toename of verlies van ten minste 5% van het lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve uitslag van de alcohol- en/of urinedrugscreening bij het screeningsbezoek.
• Positief voor de screeningstest voor Hepatitis Bs-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichamen en/of een positief resultaat voor de test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2-antilichamen of HIV-1-antigeen.
• In de afgelopen 6 maanden een bloedtransfusie of ernstig bloedverlies hebben gehad of hemoglobinopathie, hemolytische anemie, sikkelcelanemie hebben gekend, of een hemoglobinewaarde van <11 g/dl (mannen) of <10 g/dl (vrouwen) hebben, of elke andere aandoening waarvan bekend is dat deze de HbA1c-methode verstoort.
• Bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 500 ml in de afgelopen 3 maanden of elke bloeddonatie in de laatste maand voorafgaand aan de screening.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd.
• Mannetjes met zwangere partners.