Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, PD och effektivitet av KBP-089 hos patienter med T2DM

1 september 2020 uppdaterad av: KeyBioscience AG

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multipelstigande dosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos KBP-089 hos patienter med typ II-diabetes

KeyBioscience utvecklar KBP-089, en dubbel aktivator av både amylin- och kalcitoninreceptorerna, för behandling av typ II-diabetes mellitus, med användning av ett subkutant injicerbart administreringssätt.

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multipel-stigande fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effekt av KBP-089 hos patienter med typ 2-diabetes, som står på stabil terapi med metformin.

Försökspersonerna kommer att få dagliga subkutana injektioner i buken under en period av 28 dagar. De planerade maximala doserna av KBP-089 som ska undersökas i försöket är 20 µg i kohort 1, 60 µg i kohort 2 och 150 µg i kohort 3. För kohort 1 är dosen planerad att eskaleras var 7 ±1 dag och för kohort 2 och kohort 3 var 3:e dag. Doserna kan ändras beroende på individuell tolerabilitet, men dosregimen kommer inte att överstiga 28 dagar.

IMP administreras genom dagliga subkutana injektioner som tas på morgonen före frukost.

Försöket utförs i Tyskland och minst 36 patienter kommer att inkluderas i försöket. Studien kommer att randomiseras 1:1:1 mellan maximala doser av KBP-089 på 20 µg, 60 µg, 150 µg och placebo. Inom var och en av de tre kohorterna kommer 12 patienter att randomiseras 3:1 till KBP-089 och placebo.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Neuss, Tyskland, D-41460
        • Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat och daterat informerat samtycke som erhållits före alla rättegångsrelaterade aktiviteter. (Försöksrelaterade aktiviteter är alla ingrepp som inte skulle ha utförts under normal behandling av patienten).
  • Manlig eller kvinnlig patient med T2DM.
  • Ålder mellan 18 och 64 år, båda inklusive.
  • Body Mass Index (BMI) >= 25,0 kg/m^2.
  • HbA1c >= 7 och <=9,5 %.
  • Stabil terapi med metformin ± behandling med ett andra oralt anti-diabetesläkemedel (OAD) tillhörande klassen av dipeptidyl-peptidas 4 (DPP-4)-hämmare eller sulfonylurea i minst 2 månader före inkludering i prövningen eller inte behandlat med glukos -sänkande mediciner. Patienter som får stabil behandling med en andra OAD kommer att uppmanas att avbryta behandlingen med DPP-4-hämmaren eller en sulfonylurea i minst 14 dagar före det initiala slutendoseringsbesöket.
  • Anses allmänt frisk (förutom T2DM) efter avslutad medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och analys av laboratoriesäkerhetsvariabler, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt överkänslighet eller allergi mot paracetamol eller relaterade produkter.
  • Tidigare behandling med en dubbel amylin- och kalcitoninreceptoragonist (DACRA) eller laxkalcitonin.
  • Mottagande av något läkemedel i klinisk utveckling inom 30 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) före randomisering i denna prövning.
  • Historik med flera och/eller allvarliga allergier mot läkemedel eller livsmedel eller en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion.
  • Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, respiratorisk, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, endokrinologisk (med undantag för tillstånd associerade med diabetes mellitus), hematologiska, dermatologiska, neurologiska, osteomuskulära, artikulära, psykiatriska, systemiska, okulära, gynekologisk (om kvinna), eller infektionssjukdom, eller tecken på akut sjukdom enligt bedömningen av utredaren.
  • Medicinskt oförmögen eller ovillig att avbryta pågående antidiabetesbehandling med DPP-4-hämmare eller sulfonylurea i minst 14 dagar före intagningen till forskningsanläggningen (dag -2) och förbli medicinfri fram till uppföljningsbesöket. Patienter som tar metforminbehandling vid start kommer att fortsätta med metformin i den vanliga individuella dosen under hela studien.
  • Har haft en signifikant förändring i vikt, definierat som en ökning eller förlust på minst 5 % kroppsvikt under de 3 månaderna före screening.
  • Ett positivt resultat på alkohol- och/eller urindrogscreening vid screeningbesöket.
  • Positivt till screeningtestet för Hepatit Bs-antigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikroppar och/eller positivt resultat på testet för humant immunbristvirus (HIV)-1/2-antikroppar eller HIV-1-antigen.
  • har haft en blodtransfusion eller allvarlig blodförlust under de senaste 6 månaderna eller har känt hemoglobinopati, hemolytisk anemi, sicklecellanemi eller har ett hemoglobinvärde <11 g/dL (män) eller <10 g/dL (kvinnor), eller alla andra tillstånd som är kända för att störa HbA1c-metoden.
  • Blodgivning eller blodförlust på mer än 500 ml under de senaste 3 månaderna eller någon blodgivning under den senaste månaden före screening.
  • Kvinnor i fertil ålder.
  • Hanar med gravida partners.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: KBP-089

Tre kohorter:

  • Kohort 1: startdos 5 µg, maximal dos 20 µg, upptitreringssteg 7 dagar, dosökning 5 µg
  • Kohort 2: startdos 7,5 µg, maximal dos 60 µg, upptitreringssteg 3 dagar, dosökning 7,5 µg
  • Kohort 3: startdos 5 µg, maximal dos 120 µg, upptitreringssteg 3 dagar, dosökning 5, 10, 15 och 20 µg
Daglig subkutan injektion av KBP-089/Placebo i ett lyft hudveck i bukväggen. Injektionen kommer att ges på morgonen före frukost.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
För alla kohorter kommer vaktpostdosering för de två första patienterna att utföras 1:1 på ett förblindat sätt.
Daglig subkutan injektion av KBP-089/Placebo i ett lyft hudveck i bukväggen. Injektionen kommer att ges på morgonen före frukost.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandling Emergent Adverse Events (TEAE).
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Alla TEAE kommer att kodas med MedDRA och sammanfattas efter behandling och dos.
Dag -1 till dag 28
Vital tecken - Blodtryck.
Tidsram: Dag -1 till dag 28

Diastoliskt och systoliskt blodtryck (mmHg) mäts efter minst 5 minuters vila i ryggläge.

Vitala tecken kommer att sammanfattas med beskrivande statistik efter behandling, dos och tidpunkt.

Dag -1 till dag 28
Vitalt tecken - Puls (slag per min).
Tidsram: Dag -1 till dag 28
mätt efter minst 5 min vila i ryggläge. Vitala tecken kommer att sammanfattas med beskrivande statistik efter behandling, dos och tidpunkt.
Dag -1 till dag 28
Vitaltecken - Kroppstemperatur.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Kroppstemperatur, trumhinnan (i Celcius). Vitala tecken kommer att sammanfattas med beskrivande statistik efter behandling, dos och tidpunkt.
Dag -1 till dag 28
Vitalt tecken - Andningsfrekvens.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Andningsfrekvens mätt som andetag per min. Vitala tecken kommer att sammanfattas med beskrivande statistik efter behandling, dos och tidpunkt.
Dag -1 till dag 28
Elektrokardiogram (EKG) - PQ-intervall.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
PQ-intervall (i msek) och eventuella avvikelser kommer att registreras och beskrivas i CRF inklusive utredarens bedömning av klinisk signifikans ('onormal, inte kliniskt signifikant' eller 'onormal, kliniskt signifikant').
Dag -1 till dag 28
Elektrokardiogram (EKG) - QRS-komplex.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
QRS-intervall (i msek) och eventuella avvikelser kommer att registreras och beskrivas i CRF inklusive utredarens bedömning av klinisk signifikans ('onormal, inte kliniskt signifikant' eller 'onormal, kliniskt signifikant').
Dag -1 till dag 28
Elektrokardiogram (EKG) - QT-intervall.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
QT-intervall (i msek) och eventuella avvikelser kommer att registreras och beskrivas i CRF inklusive utredarens bedömning av klinisk signifikans ('onormal, inte kliniskt signifikant' eller 'onormal, kliniskt signifikant').
Dag -1 till dag 28
Säkerhetslaboratorieparameter - lipider.
Tidsram: Dag -1 till dag 28

Standardlipidbedömningar kommer att sammanfattas genom behandling (inklusive dos) med hjälp av beskrivande statistik (antal, medelvärde, standardavvikelse, minimum, median och maximum).

(Lipidparametrar uppmätta: Totalkolesterol, High-density lipoprotein (HDL) kolesterol, Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, Triglycerider).

Dag -1 till dag 28
Säkerhetslaboratorieparameter - hematologi.
Tidsram: Dag -1 till dag 28

Standardbiokemibedömningar kommer att sammanfattas genom behandling (inklusive dos) med hjälp av beskrivande statistik (antal, medelvärde, standardavvikelse, minimum, median och maximum).

(Hematologiska parametrar uppmätta: hematokrit, hemoglobin, erytrocyter, medelkorpuskulär volym (MCV), medelkorpuskulär hemoglobin (MCH), medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin (MCHC), trombocyter (trombocyter), leukocyter, neutrofila granulocyter och relativa lymfocyter (totalt antal), lymfocyter (totalt antal och relativa), Monocyter (totalt antal och relativa), Eosinofila granulocyter (totalt antal och relativa), Basofila granulocyter (totalt antal och relativa))

Dag -1 till dag 28
Säkerhetslaboratorieparameter - koagulering.
Tidsram: Dag -1 till dag 28

Standardkoagulationsbedömningar kommer att sammanfattas genom behandling (inklusive dos) med hjälp av beskrivande statistik (antal, medelvärde, standardavvikelse, minimum, median och maximum).

(koagulationsparametrar uppmätta: International normalized ratio (INR), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)

Dag -1 till dag 28
Säkerhetslaboratorieparameter - urinanalys.
Tidsram: Dag -1 till dag 28

Standardbiokemibedömningar kommer att sammanfattas genom behandling (inklusive dos) med hjälp av beskrivande statistik (antal, medelvärde, standardavvikelse, minimum, median och maximum).

(Urinanalysparametrar uppmätta: Protein, Glukos, Erytrocyter, Leukocyter, pH, Ketoner)

Dag -1 till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk utvärdering - KBP-089 Area Under Curve.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
PK-parameter (AUC 0-24) kommer att härledas genom icke-kompartmentanalys av plasmakoncentrationsdata för KBP-089
Dag -1 till dag 28
Farmakokinetisk utvärdering - KBP-089 Cmax.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
PK-parameter (Cmax) kommer att härledas genom icke-kompartmentell analys av plasmakoncentrationsdata för KBP-089
Dag -1 till dag 28
Magtömning - Paracetamol Cmax.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Magtömning mäts med paracetamol Cmax vid baslinjen (dag -1), dag 1 och dag 28 endast för kohorter 1 och 2
Dag -1 till dag 28
Magtömning - Paracetamol Tmax.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Magtömning mäts med paracetamol Tmax vid baslinjen (dag -1), dag 1 och dag 28 endast för kohorter 1 och 2
Dag -1 till dag 28
Magtömning - Paracetamol Area Under Curve (AUC).
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Magtömning mäts med paracetamol AUC vid baslinjen (dag -1), dag 1 och dag 28 endast för kohorter 1 och 2
Dag -1 till dag 28
Fasta och postprandial glukoskoncentration.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Fastande och postprandial glukos efter OGTT vid baslinjen (dagar -1) och dag 28
Dag -1 till dag 28
Fasta och postprandial insulinkoncentration.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Insulin efter OGTT vid baslinjen (dagar -1) och dag 28
Dag -1 till dag 28
Fastande och postprandial C-peptidkoncentration.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Fastande och postprandial C-peptid efter OGTT vid baslinjen (dagar -1) och dag 28
Dag -1 till dag 28
Fastande och postprandial glukagonkoncentration.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Fastande och postprandialt glukagon efter OGTT vid baslinjen (dagar -1) och dag 28
Dag -1 till dag 28
Kroppsvikt.
Tidsram: Dag -1 till dag 28
Kroppsvikt på dag -1 (baslinje) och dag 28 (i kg)
Dag -1 till dag 28
N-(1-deoxi)-fruktosyl-hemoglobin (HbA1c).
Tidsram: Dag -1 till dag 28
HbA1c på dag -1 (baslinje) och dag 28 (i mmol/mol)
Dag -1 till dag 28
Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF).
Tidsram: Dag 1 till dag 27
Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) på dag 1 och dag 27 (i msek)
Dag 1 till dag 27

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 april 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 december 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

3 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2019

Första postat (FAKTISK)

8 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera