Laskimonsisäisen fosfomysiinin farmakokinetiikkatutkimus
Vaiheen 1 turvallisuus- ja keuhkojensisäinen farmakokinetiikkatutkimus ZTI-01:stä (intravenoosista fosfomysiinidinatrium) terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27704
- Duke Human Vaccine Institute - Duke Vaccine and Trials Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet* 18–45-vuotiaat miehet ja naiset, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä** seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä -1 - päivä 1)
*Terve määritellään poissulkemiskriteereissä kuvatun sairauden puuttuessa koehenkilöllä, jolla on normaali fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot. Jos koehenkilöllä on jokin muu, meneillään oleva sairaus, tila ei voi täyttää mitään seuraavista kriteereistä: 1) ensimmäinen diagnoosi 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta; 2) huononee kliinisen lopputuloksen suhteen viimeisen 6 kuukauden aikana; tai 3) sisältää lääkityksen tarpeen.
** Sisältää löydökset sairaushistoriasta, fyysisestä kokeesta, elintoiminnoista, 12-kytkentäisestä elektrokardiogrammista (EKG) tai kliinisistä laboratoriokokeista.
- Painoindeksi (BMI) = 18 - 30 kg / m^2 ja ruumiinpaino > 50 kg (110 lbs).
Naiset, jotka on steriloitu kirurgisesti kahdenvälisellä munanpoistolla ja/tai kohdunpoistolla vähintään 90 päivää ennen seulontatutkimusta, katsotaan heikentyneeksi, ja he ovat kelpoisia*.
* Postmenopausaaliset naiset eivät ole kelvollisia, koska vaihdevuosien määritelmä edellyttäisi ikää > 45, ja kaikki tämän tutkimuksen kohteet ovat iältään < / = 45.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötasolla (päivä -1 - päivä 1), ja heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisyä*.
*Hyväksytyt ehkäisymenetelmät rajoittuvat kirurgiseen sterilointiin (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation) tai onnistuneeseen Essure-asetukseen (pysyvä, ei-kirurginen, ei-hormonaalinen sterilointi dokumentoidulla radiologisella vahvistuksella vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen), pitkävaikutteisten palautuvien ehkäisyvälineiden käyttö (progestiinia vapauttavat ihonalaiset implantit [Nexplanon ja Implanon, Merck], kupariset kohdunsisäiset laitteet [Paragard, Teva] ja levonorgestreeliä vapauttavat kohdunsisäiset laitteet [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), lisensoidut hormonaaliset tuotteet, kuten ruiskeena tai suun kautta otettavina ehkäisyvalmisteina, estemenetelmät, kuten kondomit tai palleat, joissa on siittiöitä tappavia aineita, ja pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä miespuolisen kumppanin kanssa. Koehenkilöiden on täytynyt käyttää yllä lueteltua menetelmää vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja olla halukkaita käyttämään menetelmää vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Miesten*, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä tai raskaana, on oltava valmiita käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 3. päivän seurantapuhelun aikana.
*mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia
- Pystyy pidättäytymään alkoholijuomista 48 tunnin sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1 - päivä 1) ja koko hoitovaiheen ajan.
- Pystyy pidättymään kofeiinin käytöstä 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa (päivä -1 - päivä 1) ja koko sairaalajakson ajan.
- Halukas jäämään Duken varhaisen vaiheen tutkimusyksikköön (DEPRU) perus- ja hoitovaiheen aikana.
- On suuri todennäköisyys noudattaa ja saada kokeilu päätökseen.
- Allekirjoita päivätty, todistama, kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
- Järjestä riittävä laskimopääsy infuusioita ja verenottoa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä asettaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Aiempi tai esiintynyt sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sepelvaltimotauti ja krooninen hypertensio (systolinen paine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg).
- Epänormaali elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkittäväksi.
- Aiempi tai olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta tai krooninen munuaissairaus.
- Aiempi maksasairaus tai olemassaolo (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini yli normaalin ylärajan).
- Lääkitystä vaativa krooninen keuhkosairaus tai astma, seulontaa edeltävänä vuonna.
- Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys fosfonihappojohdannaisantibiooteille tai jollekin sen aineosalle (eli suun kautta tai suonensisäiselle fosfomysiinille).
- sinulla on syöpä tai sinulla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, ei-melanomatoottista ihosyöpää lukuun ottamatta, hoidettu ilman todisteita uusiutumisesta.
- Mikä tahansa sairaus, joka estää henkilöä joutumasta bronkoskopiaan bronkoalveolaarisella huuhtelulla (BAL).
Seerumin kreatiniini normaalin ylärajan yläpuolella tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä* määritettynä.
*Cockcroft-Gault-yhtälö, jossa ikä on vuosina, paino kilogrammoina ja seerumin Cr on mg/dL-yksiköissä: Miehet: CrCl (mL / min) = (140 - ikä) x Paino / (72 x Cr) Naiset: CrCl (ml / min) = [(140 - ikä) x Paino / (72 x Cr)] x 0,85
Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1)*.
*Säännöllisen alkoholinkäytön historia määritellään yli 14 juoman viikoittaiseksi viikoksi miehillä tai > 7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholijuomaa.
Aiempi > / = 10 pakkausvuoden tupakointi tai nikotiinin käyttö* 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa (päivä -1 - päivä 1)** tai positiivinen virtsan kotiniiniseulonta perustasolla (päivä -1 - päivä 1).
* Mukaan lukien savukkeet, piippu, sikari, purutupakka, nikotiinilaastari.
**Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa sallitaan, jos se on negatiivinen lähtötilanteessa.
Laittomien huumeiden käyttöhistoria 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1)*.
*Kannabinoidien käyttö 1 kuukauden sisällä lähtötasosta (päivä -1 - päivä 1) on poissuljettu, mutta muu kannabinoidien käyttö kuuden kuukauden sisällä on sallittu.
- Kaikkien reseptilääkkeiden, paitsi yllä lueteltujen hyväksyttävien ehkäisymenetelmien, käyttö 30 päivän kuluessa lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1).
- Osallistuminen muihin kaikentyyppisiin tutkimustutkimuksiin (lääkkeet, laitteet, menettelyt) 30 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1).
- Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1).
- Munasolun tai siittiöiden luovutuksen suunnittelu milloin tahansa ennen 3. päivän seurantapuhelua.
Kaikkien reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien käyttö, aitoa lakritsia, kofeiinia tai ravintolisiä tai kasviperäisiä lisäravinteita sisältävien tuotteiden käyttö > 2 kertaa viikossa (päivä -1 - päivä 1)*.
*Tästä luettelosta on jätetty pois asetaminofeenin ajoittainen käyttö annoksilla < / = 2 g / vrk. Rohdosvalmisteiden käyttö on lopetettava 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloitusannosta päivänä 1.
- Mikä tahansa akuutti sairaus, mukaan lukien kuumeinen sairaus, jonka lämpötila on > 37,8 Celsius-astetta (> 100,0 Fahrenheit-astetta), 7 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1).
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävänä aiheraportin mukaan.
- Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.
- Positiivinen virtsan huume- tai alkometritesti alkoholin suhteen seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1 - päivä 1) tai positiivinen kotiniini lähtötasolla (päivä -1 - päivä 1).
- Painonpudotus tai -nousu > 10 % 30 päivän sisällä lähtötasosta (päivä -1 - päivä 1).
Mikä tahansa laboratorioarvo seulonnassa tai ilmoittautumisessa, joka on luokkaa 2 tai enemmän. Laboratorioarvo, joka on luokka 1, sallitaan, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä*.
*Tästä sallittujen luokan 1 laboratorioarvojen luettelon ulkopuolelle jätetään (ALT), (AST) tai kokonaisbilirubiini poissulkemiskriteeriä 6 kohti ja seerumin kreatiniini poissulkemiskriteeriä 11 kohti; ja seerumin elektrolyytit mukaan lukien natrium, kalium, kalsium, fosfori ja magnesium.
- Aiempi SARS-CoV-2 (COVID-19) -infektio kolmen kuukauden sisällä lähtötilanteesta (päivä -1 - päivä 1) tai COVID-19:n korjaamattomia oireita.
- Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle (COVID-19) seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1 - päivä 1) 72 tunnin sisällä sisäänpääsystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 2 tunnin ryhmä
ZTI-01 annettiin 1 tunnin IV-infuusioina (+10 minuutin ikkuna) 8 tunnin välein kolmen annoksen ajan.
Jokainen annos sisälsi 200 ml (6 g) fosfomysiinidinatriumia.
Bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) suoritettiin 2 tuntia kolmannen infuusioannoksen aloittamisen jälkeen.
n = 6
|
Fosfomysiini (fosfonihappojohdannainen), joka on formuloitu dinatriumsuolana.
|
|
Kokeellinen: 30 minuutin ryhmä
ZTI-01 annettiin 1 tunnin IV-infuusioina (+10 minuutin ikkuna) 8 tunnin välein kolmen annoksen ajan.
Jokainen annos sisälsi 200 ml (6 g) fosfomysiinidinatriumia.
Bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) suoritettiin 30 minuuttia kolmannen infuusioannoksen aloittamisen jälkeen.
n = 6
|
Fosfomysiini (fosfonihappojohdannainen), joka on formuloitu dinatriumsuolana.
|
|
Kokeellinen: 5 tunnin ryhmä
ZTI-01 annettiin 1 tunnin IV-infuusioina (+10 minuutin ikkuna) 8 tunnin välein kolmen annoksen ajan.
Jokainen annos sisälsi 200 ml (6 g) fosfomysiinidinatriumia.
Bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) suoritettiin 5 tuntia kolmannen infuusioannoksen aloittamisen jälkeen.
n = 6
|
Fosfomysiini (fosfonihappojohdannainen), joka on formuloitu dinatriumsuolana.
|
|
Kokeellinen: 75 minuutin ryhmä
ZTI-01 annettiin 1 tunnin IV-infuusioina (+10 minuutin ikkuna) 8 tunnin välein kolmen annoksen ajan.
Jokainen annos sisälsi 200 ml (6 g) fosfomysiinidinatriumia.
Bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) suoritettiin 75 minuuttia kolmannen infuusioannoksen aloittamisen jälkeen.
n = 6
|
Fosfomysiini (fosfonihappojohdannainen), joka on formuloitu dinatriumsuolana.
|
|
Kokeellinen: 8 tunnin ryhmä
ZTI-01 annettiin 1 tunnin IV-infuusioina (+10 minuutin ikkuna) 8 tunnin välein kolmen annoksen ajan.
Jokainen annos sisälsi 200 ml (6 g) fosfomysiinidinatriumia.
Bronkoskopia ja bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) suoritettiin 8 tuntia kolmannen infuusioannoksen aloittamisen jälkeen.
n = 6
|
Fosfomysiini (fosfonihappojohdannainen), joka on formuloitu dinatriumsuolana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ZTI-01:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC 0-8 ja AUC 0-inf )
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
AUC 0-8:n (h*ug/ml) ja AUC 0-inf:n (h*ug/ml) keskimääräinen ja standardipoikkeama (SD).
PK-parametrit arvioitiin ZTI-01-plasmakonsentraatio-aikatiedoista annoksen 1 (päivä 1) ja annoksen 3 (päivä 2) jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -analyysiä.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
AUC 0-8 arvioitiin plasman pitoisuustiedoille annosten 1 ja 3 jälkeen. AUC 0-inf arvioitiin plasmakonsentraatiotiedoille annoksen 3 jälkeen seuraavilla Lambda Z -hyväksymiskriteereillä: rsq_adjusted (mukautettu r neliö) >= 0,90, span >= 1,5 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamisen jälkeen.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
ZTI-01:n välys (CL).
Aikaikkuna: Päivä 2
|
ZTI-01:n puhdistuman (CL) keskiarvo ja SD (l/h).
Puhdistuksen PK-parametri arvioitiin ZTI-01:n plasmakonsentraatio-aikatiedoista annoksen 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlinin non-compartmental -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (sovitettu r neliö) >= 0,90, span >= 1,5 puoli- elämää, ja sisältää vähintään 3 aikapistettä maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamisen jälkeen.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
Jos AUCo-inf:n ekstrapoloitu osa oli >20 %, arvioitu CL-arvo jätettiin pois parametrien arvioiden tilastollisista yhteenvedoista.
|
Päivä 2
|
|
ZTI-01:n suurin mitattu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Cmax (ug/mL) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin ZTI-01 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista annosten 1 ja 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -analyysiä.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat poikkeavia kliinisen kemian laboratorioarvioita
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Kliinisen kemian arvioinnit myrkyllisyysluokituksineen ja niihin liittyvät kynnysarvot sisältävät natrium <135 mEq/l tai >145 mEq/l, kalium <3,5 mEq/l tai >5,0 mEq/l, satunnainen glukoosi <=69 mg/dl tai >=141 mg/ dl, veren ureatyppi (BUN) >=21 mg/dl, kreatiniini >1,0 mg/dl (naiset) tai >1,3 mg/dl (miehet), kalsium <8,7 mg/dl tai >10,2 mg/dl, magnesium <= 1,7 mg/dl, fosfori <=2,2 mg/dl, kreatiinifosfokinaasi (CPK) >=221 mg/dl, albumiini >=2,8 g/dl, kokonaisproteiini <5,8 g/dl, alkalinen fosfataasi (ALP) >=111 U /L, aspartaattiaminotransferaasi (AST) >=42 U/L, alaniiniaminotransferaasi (ALT) >54 U/L (naiset) tai >63 (miehet) U/L, kokonaisbilirubiini >=1,6 mg/dl, suora bilirubiini > = 0,7 mg/dl, kokonaiskolesteroli >=301 mg/dl, triglyseridit >500 mg/dl ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) >200 U/l.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat poikkeavia kliinisen hematologian laboratorioarvioita
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Kliinisissä hematologisissa arvioinneissa toksisuusluokitus ja siihen liittyvä kynnys ovat hemoglobiini <=11,9 g/dl (naiset) tai <= 13,6 g/dl (miehet), valkosolujen määrä <=3,1 10^9/l tai >=9,9 10^9 /l, lymfosyytit <0,6 10^9/l, neutrofiilit <2,0 10^9/l, eosinofiilit >0,7 10^9/l ja verihiutaleet <=149 10^9/l.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat poikkeavia kliinisiä koagulaatiolaboratorioarvioita
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Kliiniset koagulaatioarviot toksisuuden luokittelulla ja siihen liittyvällä kynnysarvolla sisältävät protrombiiniajan (PT) >13,1 sekuntia ja aktivoidun osittaisen tromboplastisen ajan (aPTT) >37,1 sekuntia.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat poikkeavia kliinisiä virtsan laboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Kliinisissä virtsan arvioinneissa toksisuusluokitus ja siihen liittyvä kynnys sisältävät proteiinin >= 1+, glukoosin >= 1+ ja punasolujen (RBC) määrän mikroskoopilla >= 5 rbc/hpf.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat epänormaalit fyysiset tutkimukset
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Fyysisiin kokeisiin sisältyi ihon, pään ja kaulan, keuhkojen, sydämen, maksan, pernan, raajojen, imusolmukkeiden, tuki- ja liikuntaelimistön/raajojen, vatsan, hermoston, painon, pituuden ja painoindeksin (BMI) arvioinnin.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat epänormaaleja elintoimintojen mittauksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
Elintoimintojen mittaukset toksisuuden luokittelulla ja siihen liittyvällä kynnysarvolla sisältävät systolisen verenpaineen (BP) >=141 mmHg tai <=89 mmHg; diastolinen verenpaine >=91 mmHg; syke >=101 lyöntiä minuutissa (bpm) ja >25 % muutos lähtötasosta tai <=54 lyöntiä minuutissa (jos lähtötaso >=60 lyöntiä minuutissa) tai <=49 lyöntiä minuutissa (jos lähtötaso <60 lyöntiä minuutissa); hengitystiheys >=23 hengitystä minuutissa; ja lämpötila >=38,0 celsiusastetta.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 3
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden ei-toivotun hoitoon liittyvän AE:n (TEAE) minkä tahansa vakavuuden ja sukulaisuuden mukaan MedDRA-elinjärjestelmän (SOC) mukaan.
Haitallisia haittavaikutuksia olivat paikalliset ja systeemiset reaktiot.
Kaikki seulonnassa esiintyneet sairaudet katsottiin lähtötilanteen löydöksiksi, eikä niitä raportoitu haittavaikutuksena.
Jos sen arvosana kuitenkin nousi milloin tahansa kokeen aikana siten, että se täytti AE-määritelmän, se kirjattiin AE-arvoksi.
|
Päivä 1 - Päivä 3
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pidentynyt QTc-, PR- tai QRS-väli EKG-lukemissa
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Jokainen koehenkilö lasketaan vain kerran myrkyllisyysluokkaa kohti pahimman kirjatun vakavuuden osalta.
EKG-arvioinnit toksisuuden luokittelulla ja siihen liittyvällä kynnysarvolla sisältävät QTc-välin >=450 ms, PR-välin >=200 ms ja >25 %:n muutoksen lähtötasosta sekä QRS-välin >=120 ms ja >25 %:n muutoksen lähtötasosta.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
ZTI-01:n terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivä 2
|
PK-parametrin t1/2 (h) keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin ZTI-01-plasmakonsentraatio-aikatiedoista annoksen 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlinin non-compartmental -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (adjusted) r neliö) >= 0,90, span >= 1,5 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamisen jälkeen.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
|
Päivä 2
|
|
ZTI-01:n päätevaiheen eliminointinopeuden vakio (Lambdaz).
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Lambdaz (/h) PK-parametrin keskiarvo ja keskihajonta (SD) arvioitiin ZTI-01 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista annoksen 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (adjusted r) neliö) >= 0,90, span >= 1,5 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamisen jälkeen.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
|
Päivä 2
|
|
Aika huippupitoisuuteen (Tmax) ZTI-01:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 2
|
Tmax (h) PK-parametrin keskiarvo ja standardipoikkeama (SD) arvioitiin ZTI-01 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista annosten 1 ja 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -analyysiä.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
|
Päivä 1 - Päivä 2
|
|
ZTI-01:n jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Päivä 2
|
Vss (L) PK -parametrin keskimääräinen ja keskihajonta (SD) arvioitiin ZTI-01 plasmakonsentraatio-aika -tiedoista annoksen 3 jälkeen käyttämällä Phoenix WinNonlin Non-compartmental -analyysiä seuraavilla Lambda Z -hyväksyntäkriteereillä: rsq_adjusted (sovitettu r neliö). ) >= 0,90, span >= 1,5 puoliintumisaikaa ja sisältää vähintään 3 aikapistettä maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamisen jälkeen.
Plasman pitoisuudet mitattiin validoidulla LC-MS/MS-bioanalyyttisellä määrityksellä tutkimuksen aikana kerätyille plasmanäytteille.
Jos AUCo-inf:n ekstrapoloitu osa oli >20 %, arvioitu Vss-arvo jätettiin pois parametrien arvioiden tilastollisista yhteenvedoista.
|
Päivä 2
|
|
ZTI-01:n intrapulmonaalinen farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 2
|
ZTI-01:n keuhkojensisäinen farmakokinetiikka määriteltiin keuhkojen epiteelikalvon nesteen (ELF) ja keuhkorakkuloiden makrofagien (AM:iden) tunkeutumisprosenttina.
Arvio keuhkoihin tunkeutumisesta laskettiin jakamalla ELF:n ja AM:n AUC 0-8 plasmafosfomysiinin AUC 0-8:lla.
ELF:n ja AM:n AUC 0-8 laskettiin käyttämällä mediaanitulosta kussakin BAL-näytteenottoajankohdassa, mikä johti yhteen ELF:n ja AM:n AUC 0-8:aan kaikilla koehenkilöillä.
Plasman fosfomysiinin AUCo-8 laskettiin käyttämällä plasman fosfomysiinipitoisuuksien mediaanitulosta vastaavassa BAL-aikapisteessä.
|
Päivä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-0058
- HHSN272201300017I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .