Intravenøs fosfomycin farmakokinetikkstudie

Inklusjonskriterier:

1. Friske* menn og kvinner i alderen 18-45 år uten klinisk signifikante funn** ved screening og baseline (dag -1 til dag 1)

   *Sunn er definert av fraværet av noen medisinsk tilstand beskrevet i eksklusjonskriteriene i et emne med en normal fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn. Hvis forsøkspersonen har en annen aktuell, pågående medisinsk tilstand, kan ikke tilstanden oppfylle noen av følgende kriterier: 1) først diagnostisert innen 3 måneder etter innmelding; 2) er forverret når det gjelder klinisk utfall de siste 6 månedene; eller 3) innebærer behov for medisinering.

   **Inkludert funn om sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietester.

2. Kroppsmasseindeks (BMI) = 18–30 kg/m^2, inkludert, og kroppsvekt > 50 kg (110 lbs).

3. Kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert via bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi minst 90 dager før screening, anses som manglende fertilitet og vil være kvalifisert*.

   *Kvinner etter overgangsalderen er ikke kvalifisert, da definisjonen av overgangsalder krever alder > 45, og alle forsøkspersoner i denne studien er < / = 45 år.

4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved baseline (dag -1 til dag 1), og må bruke akseptabel prevensjon*.

   *Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering) eller vellykket plassering av Essure (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering med dokumentert radiologisk bekreftelse minst 90 dager etter prosedyren), bruk av langtidsvirkende reversible prevensjonsmidler (progestinfrigjørende subdermale implantater [Nexplanon og Implanon, Merck], intrauterine kobberenheter [Paragard, Teva] og levonorgestrelfrigjørende intrauterine enheter [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), lisensierte hormonprodukter som f.eks. som injiserbare eller orale prevensjonsmidler, barrieremetoder som kondomer eller membraner med sæddrepende midler, og avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner. Forsøkspersonene må ha brukt metoden ovenfor i minimum 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og være villige til å bruke metoden i minst 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

5. Mannlige forsøkspersoner* hvis partnere er i fertil alder eller gravide må være villige til å bruke kondom under studien og gjennom dag 3 oppfølgingssamtale.

   *inkludert menn som har hatt vasektomi

6. Kan avstå fra alkoholholdige drikkevarer innen 48 timer før baseline (dag -1 til dag 1) og gjennom hele behandlingsfasen.
7. I stand til å avstå fra bruk av koffein innen 7 dager før baseline (dag -1 til dag 1) og gjennom hele døgnperioden.
8. Villig til å forbli i Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) under baseline- og behandlingsfasene.
9. Ha stor sannsynlighet for etterlevelse og gjennomføring av rettssaken.
10. Signer et datert, bevitnet, skriftlig Informed Consent Form (ICF).
11. Ha tilstrekkelig venetilgang for infusjoner og blodtap.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
2. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i økt risiko mens han deltar i forsøket.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulær sykdom inkludert koronararteriesykdom og kronisk hypertensjon (systolisk trykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg).
4. Unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening, bestemt av etterforskeren å være klinisk signifikant.
5. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon eller kronisk nyresykdom.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST) eller total bilirubin over den øvre normalgrensen.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av kronisk lungesykdom, inkludert astma, som krever bruk av medisin året før screening.
8. Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor fosfonsyrederivater av antibiotika eller noen av dets bestanddeler (dvs. oral eller intravenøs fosfomycin).
9. Har kreft eller har hatt kreft i anamnesen de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, behandlet uten tegn på tilbakefall.
10. Enhver medisinsk tilstand som hindrer en person i å gjennomgå bronkoskopi med bronkoalveolar lavage (BAL).

11. Serumkreatinin over den øvre grensen for normal, eller estimert kreatininclearance (CrCl) < 60 mL/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen*.

    *Cockcroft-Gault-ligning der alder er i år, vekt er i kilogram, og serum Cr er i mg/dL-enheter: Hanner: CrCl (mL / min) = (140 - alder) x Vekt / (72 x Cr) Kvinner: CrCl (mL / min) = [(140 - alder) x Vekt / (72 x Cr)] x 0,85

12. Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Historien om vanlig alkoholforbruk er definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 14 drinker for menn eller > 7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

13. Anamnese med > / = 10 pakkeår røyking, eller historie med nikotinbruk* i de 6 månedene før baseline (dag -1 til dag 1)** eller positiv urin-kotinin-screening ved Basline (dag -1 til dag 1).

    *Inkludert sigaretter, pipe, sigar, tyggetobakk, nikotinplaster.

    **En positiv urinkotinin ved screening er tillatt hvis negativ ved baseline.

14. Anamnese med bruk av ulovlig narkotika innen 6 måneder etter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Bruk av cannabinoider innen 1 måned etter baseline (dag -1 til dag 1) er utelukket, men annen bruk av cannabinoider innen 6 måneder er tillatt.

15. Bruk av alle reseptbelagte legemidler, unntatt akseptable prevensjonsmetoder oppført ovenfor, innen 30 dager etter baseline (dag -1 til dag 1).
16. Involvering i andre undersøkelsesstudier av enhver type (legemidler, utstyr, prosedyrer) innen 30 dager etter baseline (dag -1 til dag 1).
17. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager etter baseline (dag -1 til dag 1).
18. Planlegging av egg- eller sæddonasjon når som helst før dag 3 oppfølgingssamtale.

19. Bruk av reseptfrie medisiner, vitaminer, inntak > 2 ganger i uken av produkter som inneholder ekte lakris, koffein eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 7 dager etter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Ekskludert fra denne listen er intermitterende bruk av paracetamol i doser < / = 2 g / dag. Urtetilskudd må seponeres 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet på dag 1.

20. Tilstedeværelse av enhver akutt sykdom, inkludert febersykdom med temperatur > 37,8 grader Celsius (> 100,0 grader Fahrenheit), innen 7 dager etter baseline (dag -1 til dag 1).
21. For øyeblikket gravid eller ammer som bestemt av fagrapporten.
22. Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff.
23. Positiv urinmedisin eller positiv alkotest for alkohol ved screening eller baseline (dag -1 til dag 1) eller positiv kotinin ved baseline (dag -1 til dag 1).
24. Vekttap eller økning på > 10 % innen 30 dager etter baseline (dag -1 til dag 1).

25. Enhver laboratorieverdi ved screening eller påmelding som er klasse 2 eller mer. En laboratorieverdi som er grad 1 vil bli tillatt hvis den ikke anses å være klinisk signifikant av etterforskeren*.

    *Ekskludert fra denne listen over tillatte laboratorieverdier av grad 1 er (ALT), (AST) eller Total bilirubin per eksklusjonskriterier 6 og serumkreatinin per eksklusjonskriterier #11; og serumelektrolytter inkludert natrium, kalium, kalsium, fosfor og magnesium.

26. Anamnese med infeksjon med SARS-CoV-2 (COVID-19) innen 3 måneder etter baseline (dag -1 til dag 1) eller uløste symptomer på covid-19.
27. Positiv test for SARS-CoV-2 (COVID-19) ved screening eller baseline (dag -1 til dag 1) innen 72 timer etter innleggelse