Intravenöse Fosfomycin-Pharmakokinetik-Studie

Einschlusskriterien:

1. Gesunde* Männer und Frauen im Alter von 18-45 Jahren ohne klinisch signifikante Befunde** beim Screening und Baseline (Tag -1 bis Tag 1)

   *Gesund ist definiert als das Fehlen einer in den Ausschlusskriterien beschriebenen Erkrankung bei einem Probanden mit einer normalen körperlichen Untersuchung, einschließlich Vitalfunktionen. Wenn der Proband eine andere aktuelle, andauernde Erkrankung hat, kann die Erkrankung keines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Erstdiagnose innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung; 2) hat sich in Bezug auf das klinische Ergebnis in den letzten 6 Monaten verschlechtert; oder 3) erfordert Medikamente.

   **Einschließlich Befunde zur Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder klinische Labortests.

2. Body Mass Index (BMI) = 18 - 30 kg / m^2, einschließlich, und Körpergewicht > 50 kg (110 lbs).

3. Frauen, die mindestens 90 Tage vor dem Screening chirurgisch durch bilaterale Ovarektomie und/oder Hysterektomie sterilisiert wurden, gelten als nicht gebärfähig und sind teilnahmeberechtigt*.

   *Postmenopausale Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, da die Definition der Menopause ein Alter von > 45 Jahren erfordern würde und alle Probanden in dieser Studie im Alter von < / = 45 sind.

4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und zu Studienbeginn (Tag -1 bis Tag 1) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden*.

   *Zulässige Verhütungsmethoden sind auf chirurgische Sterilisation (bilaterale Tubenligatur) oder erfolgreiche Essure-Anlage (dauerhafte, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation mit dokumentierter radiologischer Bestätigung mindestens 90 Tage nach dem Eingriff) und die Verwendung von langwirksamen reversiblen Verhütungsmitteln beschränkt (Gestagen-freisetzende subdermale Implantate [Nexplanon und Implanon, Merck], Kupfer-Intrauterinpessaren [Paragard, Teva] und Levonorgestrel-freisetzende Intrauterinpessare [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medikamente360]), lizenzierte Hormonprodukte wie z B. injizierbare oder orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden wie Kondome oder Diaphragmen mit spermiziden Wirkstoffen und die Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner. Die Probanden müssen die oben aufgeführte Methode mindestens 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angewendet haben und bereit sein, die Methode mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

5. Männliche Probanden*, deren Partner im gebärfähigen Alter oder schwanger sind, müssen bereit sein, während der Studie und während des Follow-up-Gesprächs an Tag 3 Kondome zu verwenden.

   *einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben

6. Kann innerhalb von 48 Stunden vor der Baseline (Tag -1 bis Tag 1) und während der gesamten Behandlungsphase auf alkoholische Getränke verzichten.
7. Kann innerhalb von 7 Tagen vor der Grundlinie (Tag -1 bis Tag 1) und während der gesamten stationären Zeit auf Koffeinkonsum verzichten.
8. Bereit, während der Grundlinien- und Behandlungsphasen in der Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) zu bleiben.
9. Haben Sie eine hohe Wahrscheinlichkeit für die Einhaltung und den Abschluss der Studie.
10. Unterschreiben Sie eine datierte, beglaubigte, schriftliche Einwilligungserklärung (ICF).
11. Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang für Infusionen und Blutentnahmen.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
2. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden während der Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko aussetzen kann.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit und chronischer Hypertonie (systolischer Druck > 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg).
4. Anormales Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, wie vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Nierenfunktionsstörung oder einer chronischen Nierenerkrankung.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lebererkrankung (Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin über der oberen Grenze des Normalwerts).
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer chronischen Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, die die Einnahme von Medikamenten im Jahr vor dem Screening erfordert.
8. Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Phosphonsäurederivat-Antibiotika oder einem ihrer Bestandteile (d. h. orales oder intravenöses Fosfomycin).
9. Haben Sie Krebs oder eine Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs, behandelt, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens.
10. Jeder medizinische Zustand, der verhindert, dass sich ein Proband einer Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage (BAL) unterzieht.

11. Serum-Kreatinin über der Obergrenze des Normalwerts oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 60 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung*.

    *Cockcroft-Gault-Gleichung, wobei das Alter in Jahren, das Gewicht in Kilogramm und Serum-Cr in mg/dL-Einheiten angegeben sind: Männer: CrCl (ml / min) = (140 - Alter) x Gewicht / (72 x Cr) Frauen: CrCl (ml / min) = [(140 - Alter) x Gewicht / (72 x Cr)] x 0,85

12. Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1)*.

    * Die Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums ist definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

13. Vorgeschichte von > / = 10 Packungsjahren Rauchen oder Vorgeschichte von Nikotinkonsum* in den 6 Monaten vor der Baseline (Tag -1 bis Tag 1)** oder positiver Urin-Cotinin-Screen bei Baseline (Tag -1 bis Tag 1).

    *Einschließlich Zigaretten, Pfeife, Zigarre, Kautabak, Nikotinpflaster.

    **Ein positives Cotinin im Urin beim Screening ist zulässig, wenn es zu Studienbeginn negativ ist.

14. Vorgeschichte des illegalen Drogenkonsums innerhalb von 6 Monaten nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1)*.

    *Die Verwendung von Cannabinoiden innerhalb von 1 Monat nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1) ist ausgeschlossen, aber eine andere Verwendung von Cannabinoiden innerhalb von 6 Monaten ist erlaubt.

15. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme der oben aufgeführten akzeptablen Verhütungsmethoden, innerhalb von 30 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1).
16. Beteiligung an anderen Forschungsstudien jeglicher Art (Medikamente, Geräte, Verfahren) innerhalb von 30 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1).
17. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1).
18. Planung einer Eizell- oder Samenspende zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Nachsorgeanruf an Tag 3.

19. Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Konsum von Produkten, die echtes Lakritz, Koffein oder Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterzusätze enthalten, > 2 Mal pro Woche innerhalb von 7 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1)*.

    * Ausgenommen von dieser Liste ist die intermittierende Anwendung von Paracetamol in Dosen < / = 2 g / Tag. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 7 Tage vor der Anfangsdosis des Studienmedikaments an Tag 1 abgesetzt werden.

20. Vorhandensein einer akuten Erkrankung, einschließlich einer fieberhaften Erkrankung mit einer Temperatur > 37,8 Grad Celsius (> 100,0 Grad Fahrenheit), innerhalb von 7 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1).
21. Derzeit schwanger oder stillend, wie durch den Probandenbericht festgestellt.
22. Positive Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
23. Positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin bei Screening oder Baseline (Tag -1 bis Tag 1) oder positives Cotinin bei Baseline (Tag -1 bis Tag 1).
24. Gewichtsverlust oder -zunahme von > 10 % innerhalb von 30 Tagen nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1).

25. Jeder Laborwert beim Screening oder bei der Einschreibung, der Grad 2 oder höher ist. Ein Laborwert von Grad 1 ist zulässig, wenn er vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant erachtet wird*.

    * Ausgeschlossen von dieser Liste zulässiger Laborwerte des Grades 1 sind (ALT), (AST) oder Gesamtbilirubin gemäß Ausschlusskriterium 6 und Serumkreatinin gemäß Ausschlusskriterium Nr. 11; und Serumelektrolyte einschließlich Natrium, Kalium, Calcium, Phosphor und Magnesium.

26. Vorgeschichte einer Infektion mit SARS-CoV-2 (COVID-19) innerhalb von 3 Monaten nach Baseline (Tag -1 bis Tag 1) oder ungelöste Symptome von COVID-19.
27. Positiver Test auf SARS-CoV-2 (COVID-19) beim Screening oder Baseline (Tag -1 bis Tag 1) innerhalb von 72 Stunden nach der Aufnahme