Farmacokinetiekstudie intraveneus fosfomycine

Inclusiecriteria:

1. Gezonde* mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-45 jaar zonder klinisch significante bevindingen** bij screening en baseline (dag -1 tot dag 1)

   *Gezond wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria bij een proefpersoon met een normaal lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies. Als de proefpersoon een andere huidige, aanhoudende medische aandoening heeft, kan de aandoening niet voldoen aan een van de volgende criteria: 1) voor het eerst gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving; 2) verslechtert in termen van klinisch resultaat in de afgelopen 6 maanden; of 3) de behoefte aan medicatie met zich meebrengt.

   **Inclusief bevindingen over medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumtests.

2. Body Mass Index (BMI) = 18 - 30 kg / m^2, inclusief, en lichaamsgewicht > 50 kg (110 lbs).

3. Vrouwen die minimaal 90 dagen voorafgaand aan de screening chirurgisch zijn gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie, worden beschouwd als niet vruchtbaar en komen in aanmerking*.

   *Postmenopauzale vrouwen komen niet in aanmerking, aangezien de definitie van menopauze een leeftijd > 45 zou vereisen, en alle proefpersonen in deze studie zijn < / = 45 jaar.

4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (dag -1 tot dag 1) en moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken*.

   *Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot chirurgische sterilisatie (bilaterale afbinding van de eileiders) of succesvolle plaatsing van Essure (permanente, niet-chirurgische, niet-hormonale sterilisatie met gedocumenteerde radiologische bevestiging ten minste 90 dagen na de procedure), gebruik van langwerkende omkeerbare anticonceptiva (onderhuidse implantaten die progestageen afgeven [Nexplanon en Implanon, Merck], koperen intra-uteriene apparaten [Paragard, Teva] en levonorgestrel-afgevende intra-uteriene apparaten [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), gelicentieerde hormonale producten zoals zoals injectables of orale anticonceptiva, barrièremethoden zoals condooms of diafragma's met zaaddodende middelen, en onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner. Proefpersonen moeten de hierboven vermelde methode minimaal 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt en bereid zijn om de methode gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken.

5. Mannelijke proefpersonen* van wie de partner in de vruchtbare leeftijd of zwanger is, moeten bereid zijn condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en tijdens het vervolggesprek op dag 3.

   *inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan

6. In staat zich te onthouden van alcoholische dranken binnen 48 uur vóór de baseline (dag -1 tot dag 1) en gedurende de behandelingsfase.
7. In staat om zich te onthouden van cafeïnegebruik binnen 7 dagen vóór baseline (dag -1 tot dag 1) en gedurende de intramurale periode.
8. Bereid om in de Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) te blijven tijdens de baseline- en behandelingsfase.
9. Een grote kans hebben op naleving en voltooiing van het onderzoek.
10. Onderteken een gedateerd, getuige, geschreven Informed Consent Form (ICF).
11. Zorg voor voldoende veneuze toegang voor infusies en bloedafnames.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke chirurgische of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren.
2. Elke chirurgische of medische aandoening waarbij de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico loopt tijdens deelname aan het onderzoek.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte en chronische hypertensie (systolische druk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg).
4. Abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker als klinisch significant.
5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierinsufficiëntie of chronische nierziekte.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van leverziekte (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartaat Aminotransferase (AST) of totaal bilirubine boven de bovengrens van normaal).
7. Geschiedenis of aanwezigheid van chronische longziekte, waaronder astma, waarvoor medicatie nodig was in het jaar voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor van fosfonzuur afgeleide antibiotica of een van de bestanddelen ervan (d.w.z. oraal of intraveneus fosfomycine).
9. kanker heeft of een voorgeschiedenis van kanker heeft in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanomateuze huidkanker, behandeld, zonder bewijs van recidief.
10. Elke medische aandoening waardoor een patiënt geen bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL) kan ondergaan.

11. Serumcreatinine boven de bovengrens van normaal, of geschatte creatinineklaring (CrCl) < 60 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking*.

    *Cockcroft-Gault-vergelijking waarbij leeftijd in jaren is, gewicht in kilogram en serum-Cr in mg/dL-eenheden: Mannen: CrCl (ml / min) = (140 - leeftijd) x Gewicht / (72 x Cr) Vrouwen: CrCl (ml / min) = [(140 - leeftijd) x gewicht / (72 x Cr)] x 0,85

12. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na baseline (dag -1 tot dag 1)*.

    *Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van > 14 drankjes voor mannen of > 7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

13. Geschiedenis van > / = 10 pakjaren roken, of geschiedenis van enig nicotinegebruik* in de 6 maanden vóór de basislijn (dag -1 tot dag 1)** of een positieve urine-cotininescreening op de basislijn (dag -1 tot dag 1).

    *Inclusief sigaretten, pijp, sigaar, pruimtabak, nicotinepleister.

    **Een positieve urine-cotinine bij screening is toegestaan ​​indien negatief bij baseline.

14. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik binnen 6 maanden na baseline (dag -1 tot dag 1)*.

    *Gebruik van cannabinoïden binnen 1 maand na baseline (dag -1 tot dag 1) is uitgesloten, maar ander gebruik van cannabinoïden binnen 6 maanden is toegestaan.

15. Gebruik van geneesmiddelen op recept, behalve de hierboven vermelde aanvaardbare anticonceptiemethoden, binnen 30 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1).
16. Betrokkenheid bij andere onderzoeksstudies van welk type dan ook (geneesmiddelen, apparaten, procedures) binnen 30 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1).
17. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1).
18. Plan eicel- of spermadonatie op elk moment vóór het vervolggesprek op dag 3.

19. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines, consumptie > 2 keer/week van producten die echte drop, cafeïne of voedings- of kruidensupplementen bevatten binnen 7 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1)*.

    * Uitgesloten van deze lijst is intermitterend gebruik van paracetamol in doses < / = 2 g / dag. Kruidensupplementen moeten 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 worden stopgezet.

20. Aanwezigheid van een acute ziekte, inclusief koortsziekte met een temperatuur > 37,8 graden Celsius (> 100,0 graden Fahrenheit), binnen 7 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1).
21. Momenteel zwanger of borstvoeding zoals bepaald door onderwerprapport.
22. Positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2 antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaam.
23. Positieve urinedrugstest of positieve blaastest voor alcohol bij screening of basislijn (dag -1 tot dag 1) of positieve cotinine bij basislijn (dag -1 tot dag 1).
24. Gewichtsverlies of gewichtstoename van > 10% binnen 30 dagen na baseline (dag -1 tot dag 1).

25. Elke laboratoriumwaarde bij screening of inschrijving die Graad 2 of hoger is. Een laboratoriumwaarde van graad 1 is toegestaan ​​als deze door de onderzoeker niet als klinisch significant wordt beschouwd*.

    *Uitgesloten van deze lijst met toegestane Graad 1 laboratoriumwaarden zijn (ALAT), (AST) of totaal bilirubine volgens uitsluitingscriterium 6 en serumcreatinine volgens uitsluitingscriterium #11; en serumelektrolyten waaronder natrium, kalium, calcium, fosfor en magnesium.

26. Voorgeschiedenis van infectie met SARS-CoV-2 (COVID-19) binnen 3 maanden na baseline (dag -1 tot dag 1) of onopgeloste symptomen van COVID-19.
27. Positieve test op SARS-CoV-2 (COVID-19) bij screening of baseline (dag -1 tot dag 1) binnen 72 uur na opname