Исследование фармакокинетики внутривенного фосфомицина

Критерии включения:

1. Здоровые* мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет без клинически значимых результатов** при скрининге и исходном уровне (с 1-го по 1-й день)

   * Здоровый определяется отсутствием какого-либо заболевания, описанного в критериях исключения, у субъекта с нормальным физикальным обследованием, включая жизненные показатели. Если у субъекта есть другое текущее, продолжающееся заболевание, это состояние не может соответствовать ни одному из следующих критериев: 1) впервые диагностировано в течение 3 месяцев после регистрации; 2) ухудшение клинического исхода за последние 6 мес; или 3) связано с необходимостью приема лекарств.

   **Включая данные анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях или клинических лабораторных анализов.

2. Индекс массы тела (ИМТ) = 18–30 кг/м^2 включительно, а масса тела > 50 кг (110 фунтов).

3. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации посредством двусторонней овариэктомии и/или гистерэктомии не менее чем за 90 дней до скрининга, считаются неспособными к деторождению и имеют право на участие*.

   * Женщины в постменопаузе не подходят, так как для определения менопаузы требуется возраст > 45 лет, а возраст всех испытуемых в этом исследовании < / = 45 лет.

4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге, отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне (от -1 дня до дня 1) и должны использовать приемлемые средства контрацепции*.

   *Приемлемые методы контрацепции ограничиваются хирургической стерилизацией (двусторонняя перевязка маточных труб) или успешным введением Essure (постоянная, нехирургическая, негормональная стерилизация с документально подтвержденным рентгенологическим подтверждением не менее чем через 90 дней после процедуры), использованием обратимых противозачаточных средств длительного действия. (подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин [Nexplanon и Implanon, Merck], медные внутриматочные спирали [Paragard, Teva] и внутриматочные спирали, высвобождающие левоноргестрел [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), лицензированные гормональные продукты, такие как как инъекционные или оральные контрацептивы, барьерные методы, такие как презервативы или диафрагмы со спермицидными средствами, и воздержание от половых контактов с партнером-мужчиной. Субъекты должны использовать вышеперечисленный метод в течение как минимум 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и быть готовыми использовать метод в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

5. Субъекты мужского пола*, партнеры которых находятся в детородном возрасте или беременны, должны быть готовы использовать презервативы во время исследования и во время последующего звонка на 3-й день.

   *включая мужчин, перенесших вазэктомию

6. Способен воздерживаться от алкогольных напитков в течение 48 часов до исходного уровня (от -1 до 1 дня) и на протяжении всей фазы лечения.
7. Способен воздерживаться от употребления кофеина в течение 7 дней до исходного уровня (от -1 до 1 дня) и в течение всего стационарного периода.
8. Желание остаться в Исследовательском отделе Duke Early Phase (DEPRU) на исходном этапе и этапе лечения.
9. Иметь высокую вероятность соблюдения требований и завершения судебного разбирательства.
10. Подпишите датированную, заверенную письменную форму информированного согласия (ICF).
11. Иметь достаточный венозный доступ для инфузий и взятия крови.

Критерий исключения:

1. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
2. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта повышенному риску во время участия в исследовании.
3. История или наличие сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца и хроническую гипертензию (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.).
4. Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге, определенная исследователем как клинически значимая.
5. История или наличие почечной недостаточности или хронической почечной недостаточности.
6. История или наличие заболевания печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин выше верхней границы нормы).
7. История или наличие хронического заболевания легких, включая астму, требующее приема лекарств за год до скрининга.
8. История непереносимости или гиперчувствительности к антибиотикам, производным фосфоновой кислоты или любому из ее компонентов (например, пероральному или внутривенному фосфомицину).
9. Наличие рака или наличие рака в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи, пролеченного без признаков рецидива.
10. Любое заболевание, препятствующее проведению субъектом бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ).

11. Креатинин сыворотки выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина (КК) < 60 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта*.

    * Уравнение Кокрофта-Голта, где возраст выражен в годах, вес - в килограммах, а Cr в сыворотке - в единицах мг/дл: Мужчины: CrCl (мл/мин) = (140 - возраст) x Вес / (72 x Cr) Женщины: CrCl (мл/мин) = [(140 - возраст) x Вес / (72 x Cr)] x 0,85

12. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев от исходного уровня (день -1 до дня 1)*.

    *История регулярного употребления алкоголя определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

13. Курение в анамнезе > / = 10 пачек/лет или любое употребление никотина в анамнезе* за 6 месяцев до исходного уровня (от -1 до 1-го дня)** или положительный тест на котинин в моче на исходном уровне (от -1 до 1-го дня).

    *Включая сигареты, трубку, сигару, жевательный табак, никотиновый пластырь.

    ** Положительный результат на котинин в моче при скрининге допускается, если он был отрицательным на исходном уровне.

14. История употребления запрещенных наркотиков в течение 6 месяцев от исходного уровня (день -1 до дня 1)*.

    * Использование каннабиноидов в течение 1 месяца после исходного уровня (с 1-го дня до 1-го дня) исключено, но разрешено другое использование каннабиноидов в течение 6 месяцев.

15. Использование любых рецептурных препаратов, кроме перечисленных выше допустимых методов контрацепции, в течение 30 дней после исходного уровня (день -1 до дня 1).
16. Участие в других исследовательских исследованиях любого типа (лекарства, устройства, процедуры) в течение 30 дней после исходного уровня (день-1 — день 1).
17. Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней после исходного уровня (день -1 до дня 1).
18. Планирование донорства яйцеклеток или спермы в любое время до контрольного звонка на 3-й день.

19. Использование любых безрецептурных лекарств, витаминов, потребление > 2 раз в неделю продуктов, содержащих настоящую солодку, кофеин, диетические или травяные добавки в течение 7 дней после исходного уровня (с -1 по день 1)*.

    * Из этого списка исключено периодическое применение ацетаминофена в дозах < / = 2 г/сут. Прием травяных добавок необходимо прекратить за 7 дней до начальной дозы исследуемого препарата в 1-й день.

20. Наличие любого острого заболевания, включая лихорадочное заболевание с температурой > 37,8 градусов по Цельсию (> 100,0 градусов по Фаренгейту), в течение 7 дней от исходного уровня (с -1 дня до дня 1).
21. В настоящее время беременна или кормит грудью, согласно отчету субъекта.
22. Положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
23. Положительный результат теста на наркотики в моче или положительный тест на алкоголь на алкотестере при скрининге или на исходном уровне (от -1 до дня 1) или положительный результат на котинин на исходном уровне (от -1 до дня 1).
24. Потеря или прибавка в весе > 10 % в течение 30 дней от исходного уровня (от -1 до 1 дня).

25. Любое лабораторное значение при скрининге или зачислении, которое соответствует степени 2 или выше. Лабораторное значение степени 1 будет разрешено, если исследователь не сочтет его клинически значимым*.

    * Из этого списка допустимых лабораторных показателей степени 1 исключены (АЛТ), (АСТ) или общий билирубин в соответствии с критериями исключения 6 и креатинин сыворотки в соответствии с критериями исключения № 11; и электролиты сыворотки, включая натрий, калий, кальций, фосфор и магний.

26. История инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19) в течение 3 месяцев от исходного уровня (день -1 до дня 1) или неустраненные симптомы COVID-19.
27. Положительный тест на SARS-CoV-2 (COVID-19) при скрининге или на исходном уровне (от -1 до 1 дня) в течение 72 часов после поступления