Badanie farmakokinetyki dożylnej fosfomycyny

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi* mężczyźni i kobiety w wieku 18-45 lat bez istotnych klinicznie zmian** podczas badania przesiewowego i na początku badania (od dnia -1 do dnia 1)

   *Zdrowy jest definiowany jako brak jakiegokolwiek stanu chorobowego opisanego w kryteriach wykluczenia u pacjenta z normalnym badaniem fizykalnym, w tym z objawami życiowymi. Jeśli pacjent cierpi na inny obecny, trwający stan chorobowy, stan ten nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów: 1) zdiagnozowano go po raz pierwszy w ciągu 3 miesięcy od rejestracji; 2) pogarsza się w zakresie stanu klinicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub 3) wiąże się z koniecznością przyjmowania leków.

   **W tym ustalenia dotyczące historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) lub klinicznych testów laboratoryjnych.

2. Wskaźnik masy ciała (BMI) = 18 - 30 kg/m^2 włącznie, a masa ciała > 50 kg (110 funtów).

3. Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie poprzez obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomię co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym, uznaje się za niemające zdolności do zajścia w ciążę i będą się kwalifikować*.

   *Kobiety po menopauzie nie kwalifikują się, ponieważ definicja menopauzy wymaga wieku > 45 lat, a wszystkie osoby w tym badaniu są w wieku < / = 45.

4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (od dnia -1 do dnia 1) i muszą stosować akceptowalną antykoncepcję*.

   *Dopuszczalne metody antykoncepcji ograniczają się do sterylizacji chirurgicznej (obustronne podwiązanie jajowodów) lub skutecznego założenia Essure (stała, niechirurgiczna, niehormonalna sterylizacja z udokumentowanym potwierdzeniem radiologicznym co najmniej 90 dni po zabiegu), stosowania odwracalnych środków antykoncepcyjnych o przedłużonym działaniu (implanty podskórne uwalniające progestagen [Nexplanon i Implanon, Merck], miedziane wkładki wewnątrzmaciczne [Paragard, Teva] i wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające lewonorgestrel [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), licencjonowane produkty hormonalne, takie jak w formie zastrzyków lub doustnych środków antykoncepcyjnych, metod mechanicznych, takich jak prezerwatywy lub krążki dopochwowe ze środkami plemnikobójczymi, oraz powstrzymanie się od współżycia z partnerem płci męskiej. Uczestnicy muszą stosować wyżej wymienioną metodę przez co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i być chętni do korzystania z tej metody przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

5. Uczestnicy płci męskiej*, których partnerki są w wieku rozrodczym lub w ciąży, muszą wyrażać wolę używania prezerwatyw podczas badania i podczas wizyty kontrolnej w 3. dniu.

   *w tym mężczyźni po wazektomii

6. Zdolny do powstrzymania się od napojów alkoholowych w ciągu 48 godzin przed punktem wyjściowym (od dnia -1 do dnia 1) i przez całą fazę leczenia.
7. Zdolność do powstrzymania się od używania kofeiny w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym (od dnia -1 do dnia 1) i przez cały okres hospitalizacji.
8. Chęć pozostania w Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) podczas fazy podstawowej i fazy leczenia.
9. Mają wysokie prawdopodobieństwo zgodności i zakończenia procesu.
10. Podpisać datowany, poświadczony, pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
11. Zapewnić odpowiedni dostęp żylny do infuzji i pobierania krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
2. Każdy stan chirurgiczny lub medyczny, który w opinii badacza może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko podczas udziału w badaniu.
3. Historia lub obecność choroby sercowo-naczyniowej, w tym choroby wieńcowej i przewlekłego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
4. Nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego, określony przez badacza jako istotny klinicznie.
5. Historia lub obecność zaburzeń czynności nerek lub przewlekła choroba nerek.
6. Historia lub obecność choroby wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita powyżej górnej granicy normy).
7. Historia lub obecność przewlekłej choroby płuc, w tym astmy, wymagającej stosowania leków w roku poprzedzającym badanie przesiewowe.
8. Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na antybiotyki będące pochodnymi kwasu fosfonowego lub którykolwiek z jego składników (tj. doustną lub dożylną fosfomycynę).
9. Chorujesz na raka lub chorowałeś na raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, leczonego bez cech nawrotu.
10. Dowolny stan chorobowy, który uniemożliwia pacjentowi poddanie się bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL).

11. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) < 60 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta*.

    *Równanie Cockcrofta-Gaulta, gdzie wiek jest w latach, waga w kilogramach, a Cr w surowicy w jednostkach mg/dL: Mężczyźni: CrCl (ml / min) = (140 - wiek) x Waga / (72 x Cr) Kobiety: CrCl (ml/min) = [(140 - wiek) x waga / (72 x Cr)] x 0,85

12. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej (od dnia -1 do dnia 1)*.

    *Historię regularnego spożywania alkoholu definiuje się jako średnie tygodniowe spożycie > 14 drinków dla mężczyzn lub > 7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.

13. Historia palenia > / = 10 paczkolat lub historia jakiegokolwiek używania nikotyny* w ciągu 6 miesięcy przed linią bazową (od dnia -1 do dnia 1)** lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu na linii podstawowej (od dnia -1 do dnia 1).

    *W tym papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, plastry nikotynowe.

    **Dodatni wynik kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego jest dopuszczalny, jeśli wynik ujemny na początku badania.

14. Historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej (od dnia -1 do dnia 1)*.

    *Stosowanie kannabinoidów w ciągu 1 miesiąca od linii bazowej (od dnia -1 do dnia 1) jest wykluczone, ale dozwolone jest inne stosowanie kannabinoidów w ciągu 6 miesięcy.

15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, z wyjątkiem dopuszczalnych metod antykoncepcji wymienionych powyżej, w ciągu 30 dni od daty początkowej (od dnia -1 do dnia 1).
16. Zaangażowanie w inne badania badawcze dowolnego typu (leki, urządzenia, procedury) w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia (od dnia -1 do dnia 1).
17. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia (od dnia -1 do dnia 1).
18. Planowanie dawstwa komórek jajowych lub nasienia w dowolnym momencie przed telefonem kontrolnym w 3. dniu.

19. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, witamin, spożywanie > 2 razy w tygodniu produktów zawierających prawdziwą lukrecję, kofeinę lub suplementów diety lub ziół w ciągu 7 dni od daty rozpoczęcia (od dnia -1 do dnia 1)*.

    *Z tej listy wyłączone jest przerywane stosowanie acetaminofenu w dawkach < / = 2 g / dzień. Suplementy ziołowe należy odstawić na 7 dni przed początkową dawką badanego leku w dniu 1.

20. Obecność jakiejkolwiek ostrej choroby, w tym choroby przebiegającej z gorączką z temperaturą > 37,8 stopni Celsjusza (> 100,0 stopni Fahrenheita), w ciągu 7 dni od linii podstawowej (od dnia -1 do dnia 1).
21. Obecnie w ciąży lub karmi piersią, zgodnie z raportem podmiotu.
22. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
23. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub pozytywny wynik testu alkomatem na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania (od dnia -1 do dnia 1) lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny na poziomie punktu początkowego (od dnia -1 do dnia 1).
24. Utrata lub przyrost masy ciała > 10% w ciągu 30 dni od wartości początkowej (od dnia -1 do dnia 1).

25. Dowolna wartość laboratoryjna podczas badania przesiewowego lub rejestracji, która jest stopniem 2 lub wyższym. Wartość laboratoryjna stopnia 1. będzie dozwolona, ​​jeśli badacz nie uzna jej za istotną klinicznie*.

    *Wykluczone z tej listy dopuszczalnych wartości laboratoryjnych 1. stopnia to (ALT), (AST) lub bilirubina całkowita zgodnie z Kryteriami wykluczenia 6 i kreatyniną w surowicy zgodnie z Kryteriami wykluczenia nr 11; oraz elektrolity w surowicy, w tym sód, potas, wapń, fosfor i magnez.

26. Historia zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19) w ciągu 3 miesięcy od linii bazowej (od dnia -1 do dnia 1) lub nierozwiązane objawy COVID-19.
27. Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 (COVID-19) podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej (od dnia -1 do dnia 1) w ciągu 72 godzin od przyjęcia