Studio di farmacocinetica della fosfomicina per via endovenosa

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne sani* di età compresa tra 18 e 45 anni senza risultati clinicamente significativi** allo screening e al basale (dal giorno -1 al giorno 1)

   *Sano è definito dall'assenza di qualsiasi condizione medica descritta nei criteri di esclusione in un soggetto con un normale esame fisico inclusi i segni vitali. Se il soggetto ha un'altra condizione medica in corso, la condizione non può soddisfare nessuno dei seguenti criteri: 1) prima diagnosi entro 3 mesi dall'arruolamento; 2) sta peggiorando in termini di esito clinico negli ultimi 6 mesi; o 3) comporta la necessità di farmaci.

   **Inclusi risultati su anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni o test clinici di laboratorio.

2. Indice di massa corporea (BMI) = 18 - 30 kg / m^2, inclusi, e peso corporeo > 50 kg (110 libbre).

3. Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente tramite ovariectomia bilaterale e/o isterectomia almeno 90 giorni prima dello screening sono considerate prive di potenziale fertile e saranno idonee*.

   *Le donne in postmenopausa non sono ammissibili, poiché la definizione di menopausa richiederebbe un'età > 45 anni e tutti i soggetti in questo studio hanno un'età < / = 45.

4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (dal giorno -1 al giorno 1) e devono usare una contraccezione accettabile*.

   *I metodi di contraccezione accettabili sono limitati alla sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube) o al corretto posizionamento di Essure (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale con conferma radiologica documentata almeno 90 giorni dopo la procedura), uso di dispositivi contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione (impianti sottocutanei a rilascio di progestinici [Nexplanon e Implanon, Merck], dispositivi intrauterini in rame [Paragard, Teva] e dispositivi intrauterini a rilascio di levonorgestrel [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), prodotti ormonali autorizzati come come iniettabili o contraccettivi orali, metodi di barriera come preservativi o diaframmi con agenti spermicidi e astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile. I soggetti devono aver utilizzato il metodo sopra elencato per un minimo di 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio ed essere disposti a utilizzare il metodo per almeno 30 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.

5. I soggetti di sesso maschile* i cui partner sono in età fertile o in stato di gravidanza devono essere disposti a utilizzare il preservativo durante lo studio e durante la chiamata di follow-up del Giorno 3.

   *compresi gli uomini che hanno subito vasectomia

6. In grado di astenersi dalle bevande alcoliche entro 48 ore prima del basale (dal giorno -1 al giorno 1) e per tutta la fase di trattamento.
7. In grado di astenersi dall'uso di caffeina entro 7 giorni prima del basale (dal giorno -1 al giorno 1) e per tutto il periodo di degenza.
8. Disposto a rimanere nella Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) durante le fasi di riferimento e di trattamento.
9. Avere un'alta probabilità di conformità e completamento del processo.
10. Firma un modulo di consenso informato datato, testimoniato e scritto (ICF).
11. Avere un accesso venoso adeguato per infusioni e prelievi di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
2. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio maggiore durante la partecipazione allo studio.
3. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari inclusa malattia coronarica e ipertensione cronica (pressione sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg).
4. Elettrocardiogramma (ECG) anormale allo screening, come determinato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
5. Anamnesi o presenza di insufficienza renale o malattia renale cronica.
6. Anamnesi o presenza di malattia epatica (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina totale superiore al limite superiore della norma).
7. Storia o presenza di malattie polmonari croniche, inclusa l'asma, che richiedono l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening.
8. Storia di intolleranza o ipersensibilità agli antibiotici derivati ​​dell'acido fosfonico o a uno qualsiasi dei suoi componenti (ad es. fosfomicina orale o endovenosa).
9. Avere un cancro o avere una storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso, trattato, senza evidenza di recidiva.
10. Qualsiasi condizione medica che impedisce a un soggetto di sottoporsi a broncoscopia con lavaggio broncoalveolare (BAL).

11. Creatinina sierica superiore al limite superiore della clearance della creatinina normale o stimata (CrCl) < 60 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault*.

    *Equazione di Cockcroft-Gault dove l'età è in anni, il peso è in chilogrammi e la Cr sierica è in unità mg/dL: Maschi: CrCl (mL / min) = (140 - età) x Peso / (72 x Cr) Femmine: CrCl (mL / min) = [(140 - età) x Peso / (72 x Cr)] x 0,85

12. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dal basale (dal giorno -1 al giorno 1)*.

    *L'anamnesi di consumo regolare di alcol è definita come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

13. Storia di fumo > / = 10 pacchetti-anno, o storia di qualsiasi uso di nicotina* nei 6 mesi prima del basale (dal giorno -1 al giorno 1)** o screening positivo per la cotinina urinaria al basale (dal giorno -1 al giorno 1).

    *Compresi sigarette, pipa, sigaro, tabacco da masticare, cerotto alla nicotina.

    **Una cotinina urinaria positiva allo screening è consentita se negativa al basale.

14. Storia di consumo di droghe illecite entro 6 mesi dal basale (dal giorno -1 al giorno 1)*.

    *È escluso l'uso di cannabinoidi entro 1 mese dal basale (dal giorno -1 al giorno 1), ma è consentito un altro uso di cannabinoidi entro 6 mesi.

15. Uso di qualsiasi farmaco prescritto, ad eccezione dei metodi contraccettivi accettabili sopra elencati, entro 30 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1).
16. Coinvolgimento in altri studi sperimentali di qualsiasi tipo (farmaci, dispositivi, procedure) entro 30 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1).
17. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1).
18. Pianificazione della donazione di ovuli o sperma in qualsiasi momento prima della chiamata di follow-up del giorno 3.

19. Uso di farmaci senza prescrizione medica, vitamine, consumo > 2 volte/settimana di prodotti contenenti vera liquirizia, caffeina o integratori dietetici o erboristici entro 7 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1)*.

    *Escluso da questo elenco è l'uso intermittente di paracetamolo a dosi < / = 2 g / die. Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti 7 giorni prima della dose iniziale del farmaco in studio il Giorno 1.

20. Presenza di qualsiasi malattia acuta, inclusa la malattia febbrile con temperatura > 37,8 gradi Celsius (> 100,0 gradi Fahrenheit), entro 7 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1).
21. Attualmente incinta o in allattamento come determinato dal rapporto del soggetto.
22. Test positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
23. Droga delle urine positiva o test dell'etilometro positivo per l'alcol allo screening o al basale (dal giorno -1 al giorno 1) o cotinina positiva al basale (dal giorno -1 al giorno 1).
24. Perdita o aumento di peso > 10% entro 30 giorni dal basale (dal giorno -1 al giorno 1).

25. Qualsiasi valore di laboratorio allo screening o all'arruolamento di grado 2 o superiore. Un valore di laboratorio di Grado 1 sarà consentito se non considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore*.

    *Esclusi da questo elenco di valori di laboratorio di grado 1 consentiti sono (ALT), (AST) o bilirubina totale secondo i criteri di esclusione 6 e la creatinina sierica secondo i criteri di esclusione n. 11; ed elettroliti sierici inclusi sodio, potassio, calcio, fosforo e magnesio.

26. Storia di infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19) entro 3 mesi dal basale (dal giorno -1 al giorno 1) o sintomi irrisolti di COVID-19.
27. Test positivo per SARS-CoV-2 (COVID-19) allo screening o al basale (dal giorno -1 al giorno 1) entro 72 ore dal ricovero