Farmakokinetikstudie för intravenös fosfomycin

Inklusionskriterier:

1. Friska* män och kvinnor i åldern 18-45 år utan kliniskt signifikanta fynd** vid screening och baslinje (dag -1 till dag 1)

   *Hälsosamt definieras av frånvaron av något medicinskt tillstånd som beskrivs i uteslutningskriterierna hos ett ämne med en normal fysisk undersökning inklusive vitala tecken. Om patienten har ett annat aktuellt, pågående medicinskt tillstånd, kan tillståndet inte uppfylla något av följande kriterier: 1) diagnostiseras först inom 3 månader efter inskrivningen; 2) har försämrats vad gäller kliniskt resultat under de senaste 6 månaderna; eller 3) innebär behov av medicinering.

   **Inklusive fynd om medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorietester.

2. Body Mass Index (BMI) = 18 - 30 kg/m^2, inklusive, och kroppsvikt > 50 kg (110 lbs).

3. Kvinnor som har steriliserats kirurgiskt via bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi minst 90 dagar före screening anses sakna fertilitet och kommer att vara berättigade*.

   *Postmenopausala kvinnor är inte kvalificerade, eftersom definitionen av klimakteriet skulle kräva ålder > 45, och alla försökspersoner i denna studie är ålder < / = 45.

4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen (dag -1 till dag 1) och måste använda acceptabel preventivmedel*.

   *Acceptabla preventivmetoder är begränsade till kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering) eller framgångsrik placering av Essure (permanent, icke-kirurgisk, icke-hormonell sterilisering med dokumenterad radiologisk bekräftelse minst 90 dagar efter ingreppet), användning av långverkande reversibla preventivmedel. (progestinfrisättande subdermala implantat [Nexplanon och Implanon, Merck], intrauterina enheter av koppar [Paragard, Teva] och levonorgestrelfrisättande intrauterina enheter [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), licensierade hormonprodukter som t.ex. som injicerbara eller orala preventivmedel, barriärmetoder som kondomer eller diafragma med spermiedödande medel, och avhållsamhet från sexuellt umgänge med en manlig partner. Försökspersonerna måste ha använt metoden ovan i minst 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och vara villiga att använda metoden i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

5. Manliga försökspersoner* vars partner är i fertil ålder eller gravid måste vara villiga att använda kondom under studien och genom dag 3 uppföljningssamtal.

   *inklusive män som har genomgått vasektomi

6. Kan avstå från alkoholhaltiga drycker inom 48 timmar före Baseline (Dag -1 till Dag 1) och under hela behandlingsfasen.
7. Kan avstå från koffeinanvändning inom 7 dagar före Baseline (Dag -1 till Dag 1) och under hela slutenvårdsperioden.
8. Villig att stanna kvar i Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) under baslinje- och behandlingsfaserna.
9. Ha en hög sannolikhet för efterlevnad och slutförande av rättegången.
10. Underteckna ett daterat, bevittnat, skriftligt Informed Consent Form (ICF).
11. Ha tillräcklig venös tillgång för infusioner och blodtappningar.

Exklusions kriterier:

1. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.
2. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan utsätta försökspersonen för ökad risk när han deltar i prövningen.
3. Historik eller förekomst av kardiovaskulär sjukdom inklusive kranskärlssjukdom och kronisk hypertoni (systoliskt tryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg).
4. Onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening, som bedömts av utredaren vara kliniskt signifikant.
5. Historik eller förekomst av nedsatt njurfunktion eller kronisk njursjukdom.
6. Historik eller förekomst av leversjukdom (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller total bilirubin över den övre normalgränsen).
7. Historik eller förekomst av kronisk lungsjukdom, inklusive astma, som kräver användning av medicin under året före screening.
8. Historik med intolerans eller överkänslighet mot fosfonsyraderivat antibiotika eller någon av dess beståndsdelar (dvs oralt eller intravenöst fosfomycin).
9. Har cancer eller har haft cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanomatös hudcancer, behandlad, utan tecken på återfall.
10. Alla medicinska tillstånd som hindrar en patient från att genomgå bronkoskopi med bronkoalveolär lavage (BAL).

11. Serumkreatinin över den övre normalgränsen, eller uppskattat kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min, bestämt med Cockcroft-Gaults ekvation*.

    *Cockcroft-Gault ekvation där ålder är i år, vikt är i kilogram och serum Cr är i mg/dL enheter: Hanar: CrCl (mL/min) = (140 - ålder) x Vikt / (72 x Cr) Honor: CrCl (mL/min) = [(140 - ålder) x Vikt / (72 x Cr)] x 0,85

12. Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter baslinjen (dag -1 till dag 1)*.

    *Historik för regelbunden alkoholkonsumtion definieras som ett genomsnittligt veckointag på > 14 drinkar för män eller > 7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 mL) vin eller 1,5 ounces (45 mL) 80 proof destillerad sprit.

13. Historik med > / = 10 förpackningsår rökning, eller historia av nikotinanvändning* under de 6 månaderna före Baseline (Dag -1 till Dag 1)** eller positiv urinkotininscreening vid Basline (Dag -1 till Dag 1).

    *Inklusive cigaretter, pipa, cigarr, tuggtobak, nikotinplåster.

    ** Ett positivt urinkotinin vid screening är tillåtet om det är negativt vid baslinjen.

14. Historik av olaglig droganvändning inom 6 månader efter Baseline (Dag -1 till Dag 1)*.

    *Användning av cannabinoider inom 1 månad efter Baseline (Dag -1 till Dag 1) är utesluten, men annan användning av cannabinoider inom 6 månader är tillåten.

15. Användning av alla receptbelagda läkemedel, utom acceptabla preventivmetoder som anges ovan, inom 30 dagar från baslinjen (dag -1 till dag 1).
16. Deltagande i andra undersökningsstudier av alla slag (läkemedel, anordningar, procedurer) inom 30 dagar efter baslinjen (dag -1 till dag 1).
17. Donation av blod eller blodprodukter inom 30 dagar efter baslinjen (dag -1 till dag 1).
18. Planerar ägg- eller spermiedonation när som helst före dag 3 uppföljningssamtal.

19. Användning av receptfria läkemedel, vitaminer, konsumtion > 2 gånger/vecka av produkter som innehåller äkta lakrits, koffein eller kosttillskott eller örttillskott inom 7 dagar efter Baseline (Dag -1 till Dag 1)*.

    *Utesluten från denna lista är intermittent användning av paracetamol i doser < / = 2 g/dag. Örttillskott måste avbrytas 7 dagar före den initiala dosen av studieläkemedlet på dag 1.

20. Förekomst av akut sjukdom, inklusive febersjukdom med temperatur > 37,8 grader Celsius (> 100,0 grader Fahrenheit), inom 7 dagar efter baslinjen (dag -1 till dag 1).
21. För närvarande gravid eller ammar enligt ämnesrapporten.
22. Positiva tester för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2, ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
23. Positivt urinläkemedel eller positivt alkotest för alkohol vid screening eller baslinje (dag -1 till dag 1) eller positivt kotinin vid baslinje (dag -1 till dag 1).
24. Viktminskning eller -ökning på > 10 % inom 30 dagar efter baslinjen (dag -1 till dag 1).

25. Alla laboratorievärden vid screening eller registrering som är betyg 2 eller högre. Ett laboratorievärde som är grad 1 kommer att tillåtas om det inte anses vara kliniskt signifikant av utredaren*.

    *Uteslutna från denna lista över tillåtna laboratorievärden av grad 1 är (ALT), (AST) eller Totalt bilirubin per uteslutningskriterier 6 och serumkreatinin per uteslutningskriterier #11; och serumelektrolyter inklusive natrium, kalium, kalcium, fosfor och magnesium.

26. Historik med infektion med SARS-CoV-2 (COVID-19) inom 3 månader från baslinjen (dag -1 till dag 1) eller olösta symptom på covid-19.
27. Positivt test för SARS-CoV-2 (COVID-19) vid screening eller baslinje (dag -1 till dag 1) inom 72 timmar efter intagning