静脈内ホスホマイシン薬物動態研究

包含基準:

1. スクリーニング時およびベースライン時（-1日目から1日目）に臨床的に重要な所見**がない健康な* 18〜45歳の男女

   *健康とは、バイタルサインを含む通常の身体検査を受けた被験者の除外基準に記載されている病状がないことによって定義されます。 被験者が別の現在進行中の病状を持っている場合、その状態は次の基準のいずれにも該当しません。1) 登録後 3 か月以内に最初に診断された。 2) 過去 6 か月間で臨床転帰が悪化している;または 3) 投薬の必要性を伴います。

   **病歴、身体検査、バイタルサイン、12 誘導心電図 (ECG)、または臨床検査の結果を含みます。

2. 体格指数 (BMI) = 18 - 30 kg / m^2、体重 > 50 kg (110 ポンド)。

3. スクリーニングの少なくとも90日前に両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術により不妊手術を受けた女性は、出産の可能性がないと見なされ、適格となります*。

   *閉経後の女性は適格ではありません。閉経の定義には45歳以上が必要であり、この研究のすべての被験者は年齢< / = 45です.

4. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、ベースライン（-1日目から1日目）で尿妊娠検査が陰性でなければならず、許容される避妊*を使用する必要があります。

   *許容される避妊方法は、外科的滅菌 (両側卵管結紮) または成功した Essure 留置 (手順の少なくとも 90 日後に文書化された放射線学的確認による永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌)、長時間作用型可逆避妊器具の使用に限定されます。 (プロゲスチン放出皮下インプラント[NexplanonおよびImplanon、Merck]、銅子宮内器具[Paragard、Teva]、およびレボノルゲストレル放出子宮内器具[Mirena、Bayer; Skyla、Bayer; Liletta、Allergan/Medicines360])、認可されたホルモン製品など注射剤または経口避妊薬として、殺精子剤を含むコンドームまたは横隔膜などのバリア方法、および男性パートナーとの性交の禁欲。 被験者は、治験薬の初回投与前に少なくとも30日間上記の方法を使用し、治験薬の最終投与後少なくとも30日間はその方法を使用する意思がある必要があります。

5. パートナーが妊娠可能年齢または妊娠中の男性被験者*は、研究中および 3 日目のフォローアップの電話でコンドームを使用する意思がある必要があります。

   *精管切除を受けた男性を含む

6. -ベースラインの48時間前（-1日目から1日目）まで、および治療段階全体でアルコール飲料を控えることができます。
7. -ベースラインの7日前（-1日目から1日目）まで、および入院期間中、カフェインの使用を控えることができます。
8. -ベースラインおよび治療段階の間、デューク初期段階研究ユニット（DEPRU）に留まる意思がある。
9. コンプライアンスと治験の完了の可能性が高い。
10. 日付、立会い、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。
11. 点滴や採血に十分な静脈アクセスを確保してください。

除外基準:

1. -研究者の意見では、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある外科的または病状。
2. -治験責任医師の意見では、被験者をリスクにさらす可能性のある外科的または医学的状態 治験に参加している間。
3. -冠動脈疾患および慢性高血圧症（収縮期圧> 140 mmHgまたは拡張期圧> 90 mmHg）を含む心血管疾患の病歴または存在。
4. -スクリーニング時の異常な心電図（ECG）、治験責任医師が臨床的に重要であると判断した。
5. -腎障害または慢性腎疾患の病歴または存在。
6. 肝疾患の病歴または存在（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、または正常上限を超える総ビリルビン）。
7. -喘息を含む慢性肺疾患の病歴または存在、スクリーニングの前の年に薬を使用する必要があります。
8. -ホスホン酸誘導体抗生物質またはその成分に対する不耐性または過敏症の病歴（すなわち、経口または静脈内ホスフォマイシン）。
9. 非黒色腫性皮膚がんを除いて、過去5年以内にがんを患っているか、またはがんの病歴があり、治療を受け、再発の証拠はありません。
10. -被験者が気管支肺胞洗浄（BAL）を伴う気管支鏡検査を受けることを妨げる病状。

11. 血清クレアチニン値が正常値の上限を超えている、または推定クレアチニンクリアランス (CrCl) が 60 mL/分未満 (Cockcroft-Gault 式で決定)。

    *Cockcroft-Gault 式で、年齢は年、体重はキログラム、血清 Cr は mg/dL 単位: 男性: CrCl (mL / 分) = (140 - 年齢) x 体重 / (72 x Cr) 女性: CrCl (mL/分) = [(140 - 年齢) x 体重 / (72 x Cr)] x 0.85

12. -ベースラインから6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴（-1日目から1日目）*。

    *定期的なアルコール摂取歴は、男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上の週平均摂取量として定義されます。 1 ドリンクは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。

13. -ベースライン前の6か月間（-1日目から1日目まで）の10パック年以上の喫煙歴、またはニコチン使用*の履歴**またはベースラインでの尿コチニンスクリーニング陽性（-1日目から1日目）。

    ※たばこ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチを含みます。

    **ベースラインで陰性の場合、スクリーニングで陽性の尿コチニンが許可されます。

14. -ベースラインから6か月以内の違法薬物使用の履歴（-1日目から1日目）*。

    *ベースラインから 1 か月以内 (-1 日目から 1 日目) のカンナビノイドの使用は除外されますが、6 か月以内の他のカンナビノイドの使用は許可されます。

15. -上記の許容される避妊方法を除く、ベースラインから30日以内の処方薬の使用（-1日目から1日目）。
16. -ベースラインから30日以内のあらゆるタイプ（薬物、デバイス、手順）の他の調査研究への関与（-1日目から1日目）。
17. -ベースラインから30日以内の血液または血液製剤の寄付（-1日目から1日目）。
18. 3 日目のフォローアップ電話の前に、いつでも卵子または精子の提供を計画します。

19. ベースラインから 7 日以内 (-1 日目から 1 日目)* に、非処方薬、ビタミンの使用、本物の甘草、カフェイン、または栄養補助食品またはハーブ サプリメントを含む製品の週 2 回以上の摂取*。

    *このリストから除外されているのは、アセトアミノフェンの用量 < / = 2 g / 日での断続的な使用です。 ハーブサプリメントは、1日目の治験薬の初回投与の7日前に中止する必要があります.

20. ベースラインから7日以内（-1日目から1日目）に、摂氏37.8度（華氏100.0度以上）を超える熱性疾患を含む急性疾患の存在。
21. -対象レポートによって決定された現在妊娠中または授乳中。
22. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査。
23. -スクリーニングまたはベースライン（-1日目から1日目）でのアルコールの尿中薬物陽性または飲酒検査陽性またはベースラインでのコチニン陽性（-1日目から1日目）。
24. -ベースラインから30日以内（-1日目から1日目）に10％を超える体重減少または増加。

25. -グレード2以上のスクリーニングまたは登録時の検査値。 研究者によって臨床的に重要であると見なされない場合、グレード 1 の臨床検査値が許可されます*。

    *許容されるグレード 1 検査値のこのリストから除外されるのは、(ALT)、(AST)、または除外基準 6 による総ビリルビン、および除外基準 #11 による血清クレアチニンです。ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、マグネシウムを含む血清電解質。

26. -ベースラインから3か月以内のSARS-CoV-2（COVID-19）の感染歴（-1日目から1日目）またはCOVID-19の未解決の症状。
27. -スクリーニングまたはベースライン（-1日目から1日目）でのSARS-CoV-2（COVID-19）の陽性検査 入院から72時間以内