Intravenøs Fosfomycin Farmakokinetik Undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Raske* mænd og kvinder i alderen 18-45 år uden klinisk signifikante fund** ved screening og baseline (dag -1 til dag 1)

   *Sund er defineret ved fraværet af nogen medicinsk tilstand beskrevet i udelukkelseskriterierne hos et emne med en normal fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn. Hvis forsøgspersonen har en anden aktuel, igangværende medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier: 1) først diagnosticeret inden for 3 måneder efter tilmelding; 2) er forværret med hensyn til klinisk resultat inden for de sidste 6 måneder; eller 3) involverer behov for medicin.

   **Inklusive fund om sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietests.

2. Body Mass Index (BMI) = 18 - 30 kg/m^2, inklusive, og kropsvægt > 50 kg (110 lbs).

3. Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret via bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi mindst 90 dage før screening, anses for at mangle den fødedygtige potentiale og vil være kvalificerede*.

   *Postmenopausale kvinder er ikke kvalificerede, da definitionen af ​​overgangsalderen ville kræve alder > 45, og alle forsøgspersoner i denne undersøgelse er alderen < / = 45.

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest ved baseline (dag -1 til dag 1) og skal bruge acceptabel prævention*.

   *Acceptable præventionsmetoder er begrænset til kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering) eller vellykket Essure-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisering med dokumenteret radiologisk bekræftelse mindst 90 dage efter proceduren), brug af langtidsvirkende reversible præventionsanordninger (progestin-frigivende subdermale implantater [Nexplanon og Implanon, Merck], intrauterine kobberanordninger [Paragard, Teva] og levonorgestrel-frigivende intrauterine anordninger [Mirena, Bayer; Skyla, Bayer; Liletta, Allergan/Medicines360]), licenserede hormonprodukter som f.eks. som injicerbare eller orale præventionsmidler, barrieremetoder såsom kondomer eller membraner med sæddræbende midler og afholdenhed fra samleje med en mandlig partner. Forsøgspersonerne skal have brugt den ovenfor anførte metode i mindst 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og være villige til at bruge metoden i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

5. Mandlige forsøgspersoner*, hvis partnere er i den fødedygtige alder eller gravide, skal være villige til at bruge kondom under undersøgelsen og gennem dag 3 opfølgningsopkaldet.

   *inklusive mænd, der har fået foretaget vasektomi

6. I stand til at afholde sig fra alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før baseline (dag -1 til dag 1) og gennem hele behandlingsfasen.
7. I stand til at afholde sig fra koffeinbrug inden for 7 dage før baseline (dag -1 til dag 1) og i hele indlæggelsesperioden.
8. Villig til at forblive i Duke Early Phase Research Unit (DEPRU) under baseline- og behandlingsfaserne.
9. Har stor sandsynlighed for overholdelse og afslutning af forsøget.
10. Underskriv en dateret, bevidnet, skriftlig Informed Consent Form (ICF).
11. Hav tilstrækkelig venøs adgang til infusioner og blodudtagninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
2. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i øget risiko, mens han deltager i forsøget.
3. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom og kronisk hypertension (systolisk tryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg).
4. Unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening, som af investigator fastslået at være klinisk signifikant.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion eller kronisk nyresygdom.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) eller total bilirubin over den øvre normalgrænse).
7. Anamnese eller tilstedeværelse af kronisk lungesygdom, inklusive astma, der kræver brug af medicin året før screening.
8. Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for phosphonsyrederivater af antibiotika eller nogen af ​​dets bestanddele (dvs. oral eller intravenøs fosfomycin).
9. Har kræft eller har haft kræft i anamnesen inden for de seneste 5 år, med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, behandlet uden tegn på tilbagefald.
10. Enhver medicinsk tilstand, der forhindrer en person i at gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage (BAL).

11. Serumkreatinin over den øvre grænse for normal eller estimeret kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen*.

    *Cockcroft-Gault-ligning, hvor alder er i år, vægt er i kilogram, og serum Cr er i mg/dL-enheder: Hanner: CrCl (mL/min) = (140 - alder) x Vægt / (72 x Cr) Hunner: CrCl (mL/min) = [(140 - alder) x Vægt / (72 x Cr)] x 0,85

12. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Historie for regelmæssigt alkoholforbrug er defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 14 drikkevarer for mænd eller > 7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

13. Anamnese med > / = 10 pakke-år rygning, eller historie med enhver nikotinbrug* i de 6 måneder før baseline (dag -1 til dag 1)** eller positiv urin cotinin screening ved basline (dag -1 til dag 1).

    *Inklusive cigaretter, pibe, cigar, tyggetobak, nikotinplaster.

    **En positiv urin cotinin ved screening er tilladt, hvis negativ ved baseline.

14. Anamnese med ulovligt stofbrug inden for 6 måneder efter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Brug af cannabinoider inden for 1 måned efter baseline (dag -1 til dag 1) er udelukket, men anden brug af cannabinoider inden for 6 måneder er tilladt.

15. Brug af enhver receptpligtig medicin, undtagen acceptable præventionsmetoder anført ovenfor, inden for 30 dage efter baseline (dag -1 til dag 1).
16. Inddragelse i andre undersøgelsesundersøgelser af enhver type (lægemidler, udstyr, procedurer) inden for 30 dage efter baseline (dag -1 til dag 1).
17. Donation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage efter baseline (dag -1 til dag 1).
18. Planlægning af æg- eller sæddonation når som helst før dag 3 opfølgningsopkald.

19. Brug af ikke-receptpligtig medicin, vitaminer, forbrug > 2 gange om ugen af ​​produkter, der indeholder ægte lakrids, koffein eller kost- eller urtetilskud inden for 7 dage efter baseline (dag -1 til dag 1)*.

    *Udelukket fra denne liste er intermitterende brug af acetaminophen i doser < / = 2 g/dag. Urtetilskud skal seponeres 7 dage før den indledende dosis af studielægemidlet på dag 1.

20. Tilstedeværelse af enhver akut sygdom, inklusive febersygdom med temperatur > 37,8 grader Celsius (> 100,0 grader Fahrenheit), inden for 7 dage efter baseline (dag -1 til dag 1).
21. Er i øjeblikket gravid eller ammer som bestemt af emnerapporten.
22. Positive tests for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof.
23. Positiv urinmedicin eller positiv alkometertest for alkohol ved screening eller baseline (dag -1 til dag 1) eller positiv cotinin ved baseline (dag -1 til dag 1).
24. Vægttab eller -øgning på > 10 % inden for 30 dage efter baseline (dag -1 til dag 1).

25. Enhver laboratorieværdi ved screening eller tilmelding, der er klasse 2 eller mere. En laboratorieværdi, der er grad 1, vil blive tilladt, hvis den ikke anses for at være klinisk signifikant af investigator*.

    *Ekskluderet fra denne liste over tilladte grad 1 laboratorieværdier er (ALT), (AST) eller Total bilirubin pr. eksklusionskriterier 6 og serumkreatinin pr. ekskluderingskriterier #11; og serumelektrolytter, herunder natrium, kalium, calcium, phosphor og magnesium.

26. Anamnese med infektion med SARS-CoV-2 (COVID-19) inden for 3 måneder efter baseline (dag -1 til dag 1) eller uafklarede symptomer på COVID-19.
27. Positiv test for SARS-CoV-2 (COVID-19) ved screening eller baseline (dag -1 til dag 1) inden for 72 timer efter indlæggelse