Étude pharmacocinétique de la fosfomycine intraveineuse

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé* âgés de 18 à 45 ans sans résultats cliniquement significatifs** lors du dépistage et de l'inclusion (jour 1 au jour 1)

   *La bonne santé est définie par l'absence de toute condition médicale décrite dans les critères d'exclusion chez un sujet ayant un examen physique normal, y compris les signes vitaux. Si le sujet a une autre condition médicale actuelle et continue, la condition ne peut répondre à aucun des critères suivants : 1) diagnostiqué pour la première fois dans les 3 mois suivant l'inscription ; 2) se détériore en termes de résultats cliniques au cours des 6 derniers mois ; ou 3) implique un besoin de médicaments.

   ** Y compris les résultats sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ou les tests de laboratoire clinique.

2. Indice de masse corporelle (IMC) = 18 - 30 kg/m^2, inclus, et poids corporel > 50 kg (110 lbs).

3. Les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement par ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie au moins 90 jours avant le dépistage sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer et seront éligibles*.

   *Les femmes ménopausées ne sont pas éligibles, car la définition de la ménopause nécessiterait un âge > 45 ans, et tous les sujets de cette étude ont un âge < / = 45 ans.

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, un test de grossesse urinaire négatif au départ (Jour -1 à Jour 1) et doivent utiliser une contraception acceptable*.

   *Les méthodes de contraception acceptables se limitent à la stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes) ou à la mise en place réussie d'Essure (stérilisation permanente, non chirurgicale et non hormonale avec confirmation radiologique documentée au moins 90 jours après la procédure), à ​​l'utilisation de dispositifs contraceptifs réversibles à longue durée d'action (implants sous-cutanés libérant un progestatif [Nexplanon et Implanon, Merck], dispositifs intra-utérins au cuivre [Paragard, Teva] et dispositifs intra-utérins libérant du lévonorgestrel [Mirena, Bayer ; Skyla, Bayer ; Liletta, Allergan/Medicines360]), des produits hormonaux homologués tels comme les injectables ou les contraceptifs oraux, les méthodes de barrière telles que les préservatifs ou les diaphragmes avec des agents spermicides, et l'abstinence de rapports sexuels avec un partenaire masculin. Les sujets doivent avoir utilisé la méthode indiquée ci-dessus pendant au moins 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et être disposés à utiliser la méthode pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

5. Les sujets masculins* dont les partenaires sont en âge de procréer ou enceintes doivent être disposés à utiliser des préservatifs pendant l'étude et pendant l'appel de suivi du jour 3.

   *y compris les hommes ayant subi une vasectomie

6. Capable de s'abstenir de boissons alcoolisées dans les 48 heures avant la ligne de base (jour -1 à jour 1) et tout au long de la phase de traitement.
7. Capable de s'abstenir de consommer de la caféine dans les 7 jours précédant la ligne de base (jour -1 à jour 1) et tout au long de la période d'hospitalisation.
8. Disposé à rester dans l'unité de recherche Duke Early Phase (DEPRU) pendant les phases de base et de traitement.
9. Avoir une forte probabilité de conformité et d'achèvement de l'essai.
10. Signez un formulaire de consentement éclairé (ICF) daté, écrit devant témoin.
11. Avoir un accès veineux adéquat pour les perfusions et les prises de sang.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
2. Toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque accru lors de sa participation à l'essai.
3. Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire, y compris maladie coronarienne et hypertension chronique (pression systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg).
4. Électrocardiogramme (ECG) anormal lors du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
5. Antécédents ou présence d'insuffisance rénale ou de maladie rénale chronique.
6. Antécédents ou présence de maladie du foie (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine totale au-dessus de la limite supérieure de la normale).
7. Antécédents ou présence de maladie pulmonaire chronique, y compris l'asthme, nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage.
8. Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité aux antibiotiques dérivés de l'acide phosphonique ou à l'un de ses constituants (c'est-à-dire la fosfomycine orale ou intraveineuse).
9. Avoir un cancer ou avoir des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux, traité, sans signe de récidive.
10. Toute condition médicale qui empêche un sujet de subir une bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire (BAL).

11. Créatinine sérique au-dessus de la limite supérieure de la clairance de la créatinine normale ou estimée (CrCl) < 60 ml / min, telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault *.

    *Équation de Cockcroft-Gault où l'âge est en années, le poids est en kilogrammes et la Cr sérique est en unités mg/dL : Hommes : CrCl (mL/min) = (140 - âge) x Poids / (72 x Cr) Femmes : ClCr (mL/min) = [(140 - âge) x Poids / (72 x Cr)] x 0,85

12. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le départ (jour -1 au jour 1)*.

    *Les antécédents de consommation régulière d'alcool sont définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou de > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

13. Antécédents de tabagisme> / = 10 paquets-années, ou antécédents de consommation de nicotine * au cours des 6 mois précédant le départ (jour -1 au jour 1) ** ou dépistage positif de la cotinine dans l'urine au départ (jour -1 au jour 1).

    *Y compris cigarettes, pipe, cigare, tabac à chiquer, patch à la nicotine.

    **Une cotinine urinaire positive au dépistage est autorisée si elle est négative au départ.

14. Antécédents de consommation de drogues illicites dans les 6 mois suivant le départ (jour -1 au jour 1)*.

    *L'utilisation de cannabinoïdes dans un délai d'un mois après le départ (Jour 1 à Jour 1) est exclue, mais une autre utilisation de cannabinoïdes dans un délai de 6 mois est autorisée.

15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, à l'exception des méthodes de contraception acceptables énumérées ci-dessus, dans les 30 jours suivant le départ (jour -1 au jour 1).
16. Participation à d'autres études expérimentales de tout type (médicaments, dispositifs, procédures) dans les 30 jours suivant la ligne de base (Jour 1 au Jour 1).
17. Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours suivant le départ (jour -1 à jour 1).
18. Planifier le don d'ovules ou de sperme à tout moment avant l'appel de suivi du jour 3.

19. Utilisation de tout médicament sans ordonnance, vitamines, consommation > 2 fois/semaine de produits contenant de la réglisse authentique, de la caféine ou des compléments alimentaires ou à base de plantes dans les 7 jours suivant le départ (Jour -1 au Jour 1)*.

    *Sont exclus de cette liste l'utilisation intermittente d'acétaminophène à des doses < / = 2 g / jour. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 7 jours avant la dose initiale du médicament à l'étude le jour 1.

20. Présence de toute maladie aiguë, y compris une maladie fébrile avec une température> 37,8 degrés Celsius (> 100,0 degrés Fahrenheit), dans les 7 jours suivant le départ (Jour -1 au Jour 1).
21. Actuellement enceinte ou allaitante, tel que déterminé par le rapport du sujet.
22. Tests positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
23. Drogue urinaire positive ou alcootest positif pour l'alcool au dépistage ou au départ (jour -1 au jour 1) ou cotinine positive au départ (jour -1 au jour 1).
24. Perte ou gain de poids > 10 % dans les 30 jours suivant la ligne de base (Jour -1 à Jour 1).

25. Toute valeur de laboratoire lors de la sélection ou de l'inscription qui est de 2e année ou plus. Une valeur de laboratoire de grade 1 sera autorisée si elle n'est pas considérée comme cliniquement significative par l'investigateur*.

    *Sont exclus de cette liste de valeurs de laboratoire de grade 1 autorisées (ALT), (AST) ou la bilirubine totale selon le critère d'exclusion 6 et la créatinine sérique selon le critère d'exclusion n° 11 ; et des électrolytes sériques comprenant le sodium, le potassium, le calcium, le phosphore et le magnésium.

26. Antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) dans les 3 mois suivant le départ (jour -1 à jour 1) ou symptômes non résolus de COVID-19.
27. Test positif pour le SRAS-CoV-2 (COVID-19) lors du dépistage ou de la ligne de base (jour 1 au jour 1) dans les 72 heures suivant l'admission