Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin aktiivisuuden vaikutus harjoitusherkkyyteen
tiistai 3. marraskuuta 2020 päivittänyt: Nikolai Nordsborg, University of Copenhagen
Ihmisen angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) geenin insertio/deleetio (I/D) polymorfismiin perustuva fenotyyppi on liitetty yksilölliseen harjoitusvasteeseen. Lyhyesti sanottuna interventiotutkimukset ovat osoittaneet 11 kertaa suuremman harjoittelun aiheuttaman lihaskestävyyden paranemisen ACE I/I -homotsygootilla verrattuna ACE D/D -homotsygooteihin.
Tärkeää on, että ACE I/D -polymorfismi aiheuttaa suuria yksilöiden välisiä eroja seerumin ACE-aktiivisuudessa. Koska ACE D/D -genotyypille on ominaista korkea plasman ACE-aktiivisuus ja mahdollisesti heikentynyt kestävyysharjoitteluvaste, näyttää todennäköiseltä, että ACE:n estäjät (ACEi) voivat parantaa ACE D/D-homotsygoottien harjoittelun tuloksia.
Näin ollen tässä tutkimuksessa tutkijat soveltavat satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua pitkittäissuunnittelua tutkiakseen, voiko ACE-aktiivisuuden farmakologinen estäminen vahvistaa harjoitusvastetta terveillä ihmisillä, joilla on joko ACE D/D- tai ACE I/I -genotyyppi.
Tutkimuksen hypoteesi on, että ACE-aktiivisuuden estäminen terveillä ihmisillä, joilla on ACE D/D -genotyyppi, voimistaa harjoittelun terveydellisiä vaikutuksia, kun taas näin ei ole ACE I/I -homotsygoottien kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 20-50 vuotta
- Terve
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebohoito
|
Osallistujat saavat päivittäin plaseboa (5-20 mg CaCO3) yhdistettynä 8 viikon harjoitusjaksoon.
|
|
KOKEELLISTA: Enalapriilihoito
|
Osallistujille määrätään päivittäinen ACE-estäjien annostelu (alku 5 mg Corodil® 'Enalapril' vuorokaudessa ja sen jälkeen enintään 20 mg päivässä verenpainevasteesta riippuen) yhdistettynä 8 viikon harjoitusjaksoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen systeeminen hapenotto
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset maksimaalisessa systeemisessä hapenottokyvyssä (L/min) arvioidaan inkrementaalisella maksimisyklin protokollalla sykliergometrillä
|
20 minuuttia
|
|
Luustolihasten kestävyys
Aikaikkuna: 5 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset lihaskestävyydessä arvioituna muutoksina toistuvan kyynärpään taivutusharjoituksen kestossa (s)
|
5 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren määrä
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamia muutoksia veren kokonaistilavuudessa (ml) mitataan hiilimonoksidi-rebething-menetelmällä.
|
20 minuuttia
|
|
Mitokondrioiden biogeneesi
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Kompleksin I-V ilmentyminen analysoidaan sen arvioimiseksi, indusoiko käytetty harjoittelu mitokondrioiden biogeneesiä.
|
60 minuuttia
|
|
Rasva massa
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset rasvamassassa (kg) määritetään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA)
|
20 minuuttia
|
|
Rasvaton massa
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset rasvattomassa massassa (kg) määritetään DXA-skannauksella
|
20 minuuttia
|
|
Kestävyyssuoritus
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset kestävyyssuorituksessa määritetään 2000 metrin aika-ajolla sisäsoutuergometrillä
|
15 minuuttia
|
|
Luustolihasten hapetuskyky
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset lihasten oksidatiivisessa kapasiteetissa arvioidaan maksimaalisena sitraattisyntaasin ja 3-hydroksiasetyyliCoa-dehydrogenaasin aktiivisuutena (µmol/g/min)
|
60 minuuttia
|
|
Keskimääräinen valtimopaine (MAP)
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset lepo-MAP:ssa (mmHg) arvioidaan tällä kaavalla: MAP = diastolinen paine + 1/3 (systolinen paine - diastolinen paine)
|
10 minuuttia
|
|
Vakaan tilan systeeminen hapenotto
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset vakaan tilan systeemisessä hapenkulutuksessa (ml/min) määritetään epäsuoralla kalorimetrialla sykliergometrin submaksimaalisen syklin protokollan aikana.
|
10 minuuttia
|
|
Lihasvoima
Aikaikkuna: 1 minuutti
|
Harjoittelun aiheuttamia muutoksia lihasvoimassa (kg) mitataan kahvadynamometrillä
|
1 minuutti
|
|
Kehon rasvaprosentti
Aikaikkuna: 20 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset kehon rasvaprosentissa (%) määritetään DXA-skannauksella
|
20 minuuttia
|
|
Vasemman kammion (LV) massa
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset LV-massassa (g) määritetään sydämen magneettikuvauksella (cMRI)
|
45 minuuttia
|
|
LV loppudiastolinen tilavuus
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset LV:n loppudiastolisessa tilavuudessa (ml) määritetään cMRI:llä
|
45 minuuttia
|
|
LV keskimääräinen seinämän paksuus
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset LV:n keskimääräisessä seinämän paksuudessa (cm) määritetään cMRI:llä
|
45 minuuttia
|
|
LV-iskutilavuus
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
Harjoittelun aiheuttamat muutokset LV-iskutilavuudessa (ml) määritetään cMRI:llä
|
45 minuuttia
|
|
LV-poistofraktio
Aikaikkuna: 45 minuuttia
|
LV-iskutilavuutta (ml) ja LV:n loppudiastolista tilavuutta (ml) käytetään harjoituksen aiheuttamien muutosten mittaamiseen LV-ejektiofraktion (%)
|
45 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACE-toiminta
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Otetuista verinäytteistä analysoidaan ACE-aktiivisuus
|
10 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nikolai B Nordsborg, PhD, University of Copenhagen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990 Oct;86(4):1343-6. doi: 10.1172/JCI114844.
- Montgomery HE, Marshall R, Hemingway H, Myerson S, Clarkson P, Dollery C, Hayward M, Holliman DE, Jubb M, World M, Thomas EL, Brynes AE, Saeed N, Barnard M, Bell JD, Prasad K, Rayson M, Talmud PJ, Humphries SE. Human gene for physical performance. Nature. 1998 May 21;393(6682):221-2. doi: 10.1038/30374. No abstract available.
- Sjuretharson T, Bejder J, Breenfeldt Andersen A, Bonne TC, Kyhl K, Thomassen M, Prats J, Oddmarsdottir Gregersen N, Skoradal MB, Weihe P, Nordsborg NB, Mohr M. Robust arm and leg muscle adaptation to training despite ACE inhibition: a randomized placebo-controlled trial. Eur J Appl Physiol. 2022 Oct 22. doi: 10.1007/s00421-022-05072-5. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 30. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 30. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 11. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 14. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-18016341
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Täysin anonyymit tiedot jaetaan muiden tutkijoiden kanssa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .