Påvirkning av angiotensinkonverterende enzymaktivitet på treningssensitivitet
3. november 2020 oppdatert av: Nikolai Nordsborg, University of Copenhagen
Fenotypen basert på innsetting/delesjon (I/D) polymorfisme av det humane angiotensinkonverterende enzymet (ACE) har blitt assosiert med individuell treningsrespons. Kort fortalt har intervensjonsstudier vist en 11 ganger større treningsindusert forbedring i muskelutholdenhet for ACE I/I-homozygoter sammenlignet med ACE D/D-homozygoter.
Viktigere, ACE I/D polymorfisme forårsaker store inter-individuelle forskjeller i serum ACE aktivitet. Fordi ACE D/D-genotypen er preget av høy ACE-aktivitet i plasma og potensielt avstumpet respons på utholdenhetstrening, virker det sannsynlig at ACE-hemmere (ACEi) har potensial til å forbedre resultatet av treningstrening for ACE D/D-homozygoter.
I denne studien bruker forskerne således en randomisert dobbeltblind placebokontrollert longitudinell design for å undersøke om farmakologisk hemming av ACE-aktivitet kan forsterke treningstreningsresponsen hos friske mennesker som bærer enten ACE D/D- eller ACE I/I-genotypen.
Studiens hypotese er at hemming av ACE-aktivitet hos friske mennesker med ACE D/D-genotypen vil forsterke de helsemessige gunstige effektene av treningstrening mens dette ikke er tilfelle hos ACE I/I-homozygoter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 50 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 20-50 år
- Sunn
Ekskluderingskriterier:
-
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo behandling
|
Deltakerne vil bli tildelt daglig administrering av placebo (5-20 mg CaCO3) kombinert med en 8-ukers treningsperiode.
|
|
EKSPERIMENTELL: Enalapril behandling
|
Deltakerne vil bli tildelt daglig administrering av ACE-hemmere (initielt 5 mg Corodil® 'Enalapril' daglig etterfulgt av opptil 20 mg daglig avhengig av blodtrykksresponsen) kombinert med en 8-ukers treningsperiode.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt systemisk oksygenopptak
Tidsramme: 20 minutter
|
Treningsinduserte endringer i maksimalt systemisk oksygenopptak (L/min) blir evaluert med en inkrementell maksimal syklusprotokoll på et syklusergometer
|
20 minutter
|
|
Skjelettmuskelutholdenhet
Tidsramme: 5 minutter
|
Treningsinduserte endringer i muskelutholdenhet evaluert som endringer i varighet (sek) av en repeterende albue-fleksjonsøvelse
|
5 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodvolum
Tidsramme: 20 minutter
|
Treningsinduserte endringer i totalt blodvolum (ml) måles ved å bruke karbonmonoksid-repustmetoden.
|
20 minutter
|
|
Mitokondriell biogenese
Tidsramme: 60 minutter
|
Uttrykk av kompleks I-V vil bli analysert for å evaluere om den anvendte treningen induserte mitokondriell biogenese.
|
60 minutter
|
|
Fettmasse
Tidsramme: 20 minutter
|
Treningsinduserte endringer i fettmasse (kg) bestemmes av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)-skanning
|
20 minutter
|
|
Fettfri masse
Tidsramme: 20 minutter
|
Treningsinduserte endringer i fettfri masse (kg) bestemmes av DXA-skanning
|
20 minutter
|
|
Utholdenhet ytelse
Tidsramme: 15 minutter
|
Treningsinduserte endringer i utholdenhetsytelsen bestemmes av en 2000 meter tidsprøve på et innendørs roergometer
|
15 minutter
|
|
Skjelettmuskulatur oksidativ kapasitet
Tidsramme: 60 minutter
|
Treningsinduserte endringer i muskeloksidativ kapasitet blir evaluert som maksimal sitratsyntase og 3-hydroksy-acetylCoa-dehydrogenaseaktivitet (µmol/g/min)
|
60 minutter
|
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP)
Tidsramme: 10 minutter
|
Treningsinduserte endringer i hvile MAP (mmHg) vil bli estimert ved å bruke denne formelen: MAP = diastolisk trykk + 1/3 (systolisk trykk - diastolisk trykk)
|
10 minutter
|
|
Steady-state systemisk oksygenopptak
Tidsramme: 10 minutter
|
Treningsinduserte endringer i steady-state systemisk oksygenopptak (ml/min) bestemmes ved indirekte kalorimetri under en submaksimal syklusprotokoll på et syklusergometer
|
10 minutter
|
|
Muskelstyrke
Tidsramme: 1 minutt
|
Treningsinduserte endringer i muskelstyrke (kg) måles ved hjelp av et håndgrepsdynamometer
|
1 minutt
|
|
Kroppsfettprosent
Tidsramme: 20 minutter
|
Treningsinduserte endringer i kroppsfettprosent (%) bestemmes av DXA-skanning
|
20 minutter
|
|
Venstre ventrikkelmasse (LV).
Tidsramme: 45 minutter
|
Treningsinduserte endringer i LV-masse (g) bestemmes av hjertemagnetisk resonansavbildning (cMRI)
|
45 minutter
|
|
LV endediastolisk volum
Tidsramme: 45 minutter
|
Treningsinduserte endringer i LV-enddiastolisk volum (mL) bestemmes ved cMRI
|
45 minutter
|
|
LV gjennomsnittlig veggtykkelse
Tidsramme: 45 minutter
|
Treningsinduserte endringer i LV gjennomsnittlig veggtykkelse (cm) bestemmes ved cMRI
|
45 minutter
|
|
LV slagvolum
Tidsramme: 45 minutter
|
Treningsinduserte endringer i LV slagvolum (ml) bestemmes av cMRI
|
45 minutter
|
|
LV ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: 45 minutter
|
LV slagvolum (mL) og LV end-diastolisk volum (mL) vil bli brukt til å måle treningsinduserte endringer i LV ejeksjonsfraksjon (%)
|
45 minutter
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACE aktivitet
Tidsramme: 10 minutter
|
Innhentede blodprøver vil bli analysert for ACE-aktivitet
|
10 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nikolai B Nordsborg, PhD, University of Copenhagen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990 Oct;86(4):1343-6. doi: 10.1172/JCI114844.
- Montgomery HE, Marshall R, Hemingway H, Myerson S, Clarkson P, Dollery C, Hayward M, Holliman DE, Jubb M, World M, Thomas EL, Brynes AE, Saeed N, Barnard M, Bell JD, Prasad K, Rayson M, Talmud PJ, Humphries SE. Human gene for physical performance. Nature. 1998 May 21;393(6682):221-2. doi: 10.1038/30374. No abstract available.
- Sjuretharson T, Bejder J, Breenfeldt Andersen A, Bonne TC, Kyhl K, Thomassen M, Prats J, Oddmarsdottir Gregersen N, Skoradal MB, Weihe P, Nordsborg NB, Mohr M. Robust arm and leg muscle adaptation to training despite ACE inhibition: a randomized placebo-controlled trial. Eur J Appl Physiol. 2022 Oct 22. doi: 10.1007/s00421-022-05072-5. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. mai 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. desember 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
14. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-18016341
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Helt anonyme data vil bli delt med andre forskere.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .