Impact van angiotensine-converterende enzymactiviteit op trainingsgevoeligheid
3 november 2020 bijgewerkt door: Nikolai Nordsborg, University of Copenhagen
Het fenotype op basis van het insertie/deletie (I/D) polymorfisme van het menselijke angiotensine-converterende enzym (ACE)-gen is in verband gebracht met individuele trainingsrespons. In het kort hebben interventiestudies een 11 keer grotere door training geïnduceerde verbetering van het spieruithoudingsvermogen aangetoond voor ACE I/I-homozygoten in vergelijking met ACE D/D-homozygoten.
Belangrijk is dat het ACE I/D-polymorfisme grote interindividuele verschillen in serum-ACE-activiteit veroorzaakt. Omdat het ACE D/D-genotype wordt gekenmerkt door een hoge plasma-ACE-activiteit en een potentieel afgestompte respons op duurtraining, lijkt het waarschijnlijk dat ACE-remmers (ACEi) het potentieel hebben om het resultaat van training voor ACE D/D-homozygoten te verbeteren.
In de huidige studie passen de onderzoekers dus een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd longitudinaal ontwerp toe om te onderzoeken of farmacologische remming van ACE-activiteit de respons op inspanningstraining kan versterken bij gezonde mensen die het ACE D/D- of ACE I/I-genotype dragen.
De onderzoekshypothese is dat remming van ACE-activiteit bij gezonde mensen met het ACE D/D-genotype de gezondheidsbevorderende effecten van lichaamsbeweging zal versterken, terwijl dit niet het geval is bij ACE I/I-homozygoten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 20-50 jaar
- Gezond
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-behandeling
|
Deelnemers krijgen dagelijkse toediening van placebo (5-20 mg CaCO3) in combinatie met een trainingsperiode van 8 weken.
|
|
EXPERIMENTEEL: Enalapril-behandeling
|
Deelnemers zullen worden toegewezen aan dagelijkse toediening van ACE-remmers (aanvankelijk 5 mg Corodil® 'Enalapril' per dag, gevolgd door maximaal 20 mg per dag, afhankelijk van de bloeddrukrespons) gecombineerd met een trainingsperiode van 8 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale systemische zuurstofopname
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in maximale systemische zuurstofopname (l/min) worden geëvalueerd met een incrementeel maximaal cyclusprotocol op een fietsergometer
|
20 minuten
|
|
Uithoudingsvermogen van de skeletspieren
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in spieruithoudingsvermogen geëvalueerd als veranderingen in duur (sec) van een herhaalde elleboogflexie-oefening
|
5 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloed volume
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in het totale bloedvolume (ml) worden gemeten met behulp van de koolmonoxide-rebreathing-methode.
|
20 minuten
|
|
Mitochondriale biogenese
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Expressie van complex I-V zal worden geanalyseerd om te evalueren of de toegepaste training mitochondriale biogenese induceerde.
|
60 minuten
|
|
Vetmassa
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in vetmassa (kg) worden bepaald door middel van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA)-scan
|
20 minuten
|
|
Vetvrije massa
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in vetvrije massa (kg) worden bepaald door DXA-scan
|
20 minuten
|
|
Uithoudingsvermogen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in uithoudingsvermogen worden bepaald door een tijdrit van 2000 meter op een indoor roei-ergometer
|
15 minuten
|
|
Skeletspier oxidatieve capaciteit
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in het oxidatieve vermogen van spieren worden geëvalueerd als maximale citraatsynthase- en 3-hydroxyacetyl-coa-dehydrogenase-activiteit (µmol/g/min)
|
60 minuten
|
|
Gemiddelde arteriële druk (MAP)
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in MAP (mmHg) in rust worden geschat met behulp van deze formule: MAP = diastolische druk + 1/3 (systolische druk - diastolische druk)
|
10 minuten
|
|
Steady-state systemische zuurstofopname
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in de systemische zuurstofopname (ml/min) in steady-state worden bepaald door middel van indirecte calorimetrie tijdens een submaximaal fietsprotocol op een fietsergometer
|
10 minuten
|
|
Spierkracht
Tijdsspanne: 1 minuut
|
Door training veroorzaakte veranderingen in spierkracht (kg) worden gemeten met behulp van een handgreepdynamometer
|
1 minuut
|
|
Lichaamsvet percentage
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Door training veroorzaakte veranderingen in lichaamsvetpercentage (%) worden bepaald door DXA-scan
|
20 minuten
|
|
Linker ventrikel (LV) massa
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in LV-massa (g) worden bepaald door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (cMRI)
|
45 minuten
|
|
LV einddiastolisch volume
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in LV einddiastolisch volume (ml) worden bepaald met cMRI
|
45 minuten
|
|
LV gemiddelde wanddikte
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in LV gemiddelde wanddikte (cm) worden bepaald met cMRI
|
45 minuten
|
|
LV slagvolume
Tijdsspanne: 45 minuten
|
Door training geïnduceerde veranderingen in LV-slagvolume (ml) worden bepaald met cMRI
|
45 minuten
|
|
LV ejectiefractie
Tijdsspanne: 45 minuten
|
LV slagvolume (ml) en LV einddiastolisch volume (ml) zullen worden gebruikt om door training geïnduceerde veranderingen in LV ejectiefractie (%) te meten
|
45 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ACE activiteit
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Verkregen bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op ACE-activiteit
|
10 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nikolai B Nordsborg, PhD, University of Copenhagen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990 Oct;86(4):1343-6. doi: 10.1172/JCI114844.
- Montgomery HE, Marshall R, Hemingway H, Myerson S, Clarkson P, Dollery C, Hayward M, Holliman DE, Jubb M, World M, Thomas EL, Brynes AE, Saeed N, Barnard M, Bell JD, Prasad K, Rayson M, Talmud PJ, Humphries SE. Human gene for physical performance. Nature. 1998 May 21;393(6682):221-2. doi: 10.1038/30374. No abstract available.
- Sjuretharson T, Bejder J, Breenfeldt Andersen A, Bonne TC, Kyhl K, Thomassen M, Prats J, Oddmarsdottir Gregersen N, Skoradal MB, Weihe P, Nordsborg NB, Mohr M. Robust arm and leg muscle adaptation to training despite ACE inhibition: a randomized placebo-controlled trial. Eur J Appl Physiol. 2022 Oct 22. doi: 10.1007/s00421-022-05072-5. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 mei 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
30 december 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
30 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 mei 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
14 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-18016341
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Volledig anonieme gegevens worden gedeeld met andere onderzoekers.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .