Inverkan av angiotensinkonverterande enzymaktivitet på träningskänslighet
3 november 2020 uppdaterad av: Nikolai Nordsborg, University of Copenhagen
Fenotypen baserad på insertion/deletion (I/D) polymorfism av genen för humant angiotensinkonverterande enzym (ACE) har associerats med individuell träningsrespons. I korthet har interventionsstudier visat en 11 gånger större träningsinducerad förbättring av muskulär uthållighet för ACE I/I-homozygoter jämfört med ACE D/D-homozygoter.
Viktigt är att ACE I/D-polymorfismen orsakar stora interindividuella skillnader i serum-ACE-aktivitet. Eftersom genotypen av ACE D/D kännetecknas av hög ACE-aktivitet i plasma och potentiellt avtrubbad respons på uthållighetsträning, verkar det troligt att ACE-hämmare (ACEi) har potential att förbättra resultatet av träningsträning för ACE D/D-homozygoter.
I den aktuella studien tillämpar utredarna således en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad longitudinell design för att undersöka om farmakologisk hämning av ACE-aktivitet kan förstärka träningssvaret hos friska människor som bär antingen genotypen ACE D/D eller ACE I/I.
Studiens hypotes är att hämning av ACE-aktivitet hos friska människor med genotypen ACE D/D kommer att förstärka de hälsogynnsamma effekterna av träning, medan detta inte är fallet hos ACE I/I-homozygoter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Department of Nutrition, Exercise and Sports
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 50 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 20-50 år
- Friska
Exklusions kriterier:
-
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebobehandling
|
Deltagarna kommer att tilldelas daglig administrering av placebo (5-20 mg CaCO3) i kombination med en 8-veckors träningsperiod.
|
|
EXPERIMENTELL: Enalapril behandling
|
Deltagarna kommer att tilldelas daglig administrering av ACE-hämmare (initialt 5 mg Corodil® 'Enalapril' dagligen följt av upp till 20 mg dagligen beroende på blodtryckssvaret) kombinerat med en 8-veckors träningsperiod.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximalt systemiskt syreupptag
Tidsram: 20 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i maximalt systemiskt syreupptag (L/min) utvärderas med ett inkrementellt maximalt cykelprotokoll på en cykelergometer
|
20 minuter
|
|
Skelettmuskeluthållighet
Tidsram: 5 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i muskeluthållighet utvärderade som förändringar i varaktighet (sek) av en repetitiv armbågsflexionsövning
|
5 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blod volym
Tidsram: 20 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i total blodvolym (ml) mäts med hjälp av kolmonoxid-återandningsmetoden.
|
20 minuter
|
|
Mitokondriell biogenes
Tidsram: 60 minuter
|
Uttryck av komplex I-V kommer att analyseras för att utvärdera om den tillämpade träningen inducerade mitokondriell biogenes.
|
60 minuter
|
|
Fettmassa
Tidsram: 20 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i fettmassa (kg) bestäms av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA)-skanning
|
20 minuter
|
|
Fettfri massa
Tidsram: 20 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i fettfri massa (kg) bestäms av DXA-scan
|
20 minuter
|
|
Uthållighetsprestation
Tidsram: 15 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i uthållighetsprestanda bestäms av ett 2000 meter tidsprov på en roddergometer inomhus
|
15 minuter
|
|
Skelettmuskelns oxidativa kapacitet
Tidsram: 60 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i muskeloxidativ kapacitet utvärderas som maximal aktivitet av citratsyntas och 3-hydroxi-acetylCoa-dehydrogenas (µmol/g/min)
|
60 minuter
|
|
Genomsnittligt artärtryck (MAP)
Tidsram: 10 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i vilande MAP (mmHg) kommer att uppskattas med hjälp av denna formel: MAP = diastoliskt tryck + 1/3 (systoliskt tryck - diastoliskt tryck)
|
10 minuter
|
|
Steady-state systemiskt syreupptag
Tidsram: 10 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i steady-state systemiskt syreupptag (ml/min) bestäms av indirekt kalorimetri under ett submaximalt cykelprotokoll på en cykelergometer
|
10 minuter
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: 1 minut
|
Träningsinducerade förändringar i muskelstyrka (kg) mäts med hjälp av en handtagsdynamometer
|
1 minut
|
|
Kroppsfettprocent
Tidsram: 20 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i kroppsfettprocent (%) bestäms av DXA-scan
|
20 minuter
|
|
Vänster ventrikulär (LV) massa
Tidsram: 45 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i LV-massa (g) bestäms av hjärtmagnetisk resonanstomografi (cMRI)
|
45 minuter
|
|
LV slutdiastolisk volym
Tidsram: 45 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i LV-enddiastolisk volym (mL) bestäms av cMRI
|
45 minuter
|
|
LV medelväggtjocklek
Tidsram: 45 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i LV medelväggtjocklek (cm) bestäms av cMRI
|
45 minuter
|
|
LV slagvolym
Tidsram: 45 minuter
|
Träningsinducerade förändringar i LV slagvolym (ml) bestäms av cMRI
|
45 minuter
|
|
LV ejektionsfraktion
Tidsram: 45 minuter
|
LV slagvolym (mL) och LV slutdiastolisk volym (ml) kommer att användas för att mäta träningsinducerade förändringar i LV ejektionsfraktion (%)
|
45 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ACE-aktivitet
Tidsram: 10 minuter
|
Erhållna blodprover kommer att analyseras för ACE-aktivitet
|
10 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nikolai B Nordsborg, phD, University of Copenhagen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, Cambien F, Corvol P, Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990 Oct;86(4):1343-6. doi: 10.1172/JCI114844.
- Montgomery HE, Marshall R, Hemingway H, Myerson S, Clarkson P, Dollery C, Hayward M, Holliman DE, Jubb M, World M, Thomas EL, Brynes AE, Saeed N, Barnard M, Bell JD, Prasad K, Rayson M, Talmud PJ, Humphries SE. Human gene for physical performance. Nature. 1998 May 21;393(6682):221-2. doi: 10.1038/30374. No abstract available.
- Sjuretharson T, Bejder J, Breenfeldt Andersen A, Bonne TC, Kyhl K, Thomassen M, Prats J, Oddmarsdottir Gregersen N, Skoradal MB, Weihe P, Nordsborg NB, Mohr M. Robust arm and leg muscle adaptation to training despite ACE inhibition: a randomized placebo-controlled trial. Eur J Appl Physiol. 2022 Oct 22. doi: 10.1007/s00421-022-05072-5. Online ahead of print.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
15 maj 2019
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 december 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
30 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2019
Första postat (FAKTISK)
14 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
5 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-18016341
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Helt anonym data kommer att delas med andra forskare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Enalapril
-
Ethicare GmbHOkändHjärtsvikt | Dilaterad kardiomyopati | Medfödd hjärtsjukdomÖsterrike, Storbritannien, Nederländerna, Serbien, Ungern
-
Ethicare GmbHOkändHjärtsvikt | Medfödd hjärtsjukdomÖsterrike, Storbritannien, Ungern, Nederländerna, Serbien
-
Ethicare GmbHOkändHjärtsvikt | Dilaterad kardiomyopatiÖsterrike, Storbritannien, Ungern, Nederländerna, Serbien
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadHjärtsjukdom | Hjärt-kärlsjukdomar | Hjärtsvikt | Myokardsjukdomar
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadMyokardischemi | Hjärtsjukdom | Hjärt-kärlsjukdomar | Hjärtsvikt | Kranskärlssjukdom | Hypertoni
-
National Center for Research Resources (NCRR)Stanford UniversityAvslutadIGA Glomerulonefrit
-
Herlev HospitalOkändHjärt-kärlsjukdomar | Njursvikt, kroniskDanmark
-
Montefiore Medical CenterAvslutadNjurtransplantationFörenta staterna
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAvslutadDiabetisk nefropati | MikroalbuminuriBrasilien