ORIN1001 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja uusiutunut refraktaarinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Annoksen nostaminen pelkällä ORIN1001:llä:

- Miehillä tai naisilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tehokkaita hoitomuotoja

Annoksen nostaminen ORIN1001:llä yhdessä Abraxanen kanssa:

- Miehillä tai naisilla, joilla on uusiutunut refraktorinen metastaattinen rintasyöpä (TNBC tai ER+, HER2-), on täytynyt edetä vähintään 2 hoitolinjan läpi ja joille ei ole saatavilla hoitoja, joista olisi kliinistä hyötyä

Annoksen laajentamista varten:

a. Miehillä tai naisilla, joilla on uusiutunut refraktorinen metastaattinen rintasyöpä, mukaan lukien:

1. TNBC (ts. estrogeenireseptori (ER)-, progesteronireseptori- ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2 - rintasyöpä

Sisällyskriteerit annoksen suurentamiseen ja annoksen laajentamiseen

1. ≥ 18-vuotiaat aikuiset
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
3. Elinajanodote 3-4 kuukautta
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1

5. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat:

   1. Riittävä luuydinreservi määriteltynä: ANC≥1,0 x 10 9/L; verihiutaleiden määrä ≥75 x 10 9/l; hemoglobiini ≥9 g/dl
   2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN, transaminaasit (AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
   3. Munuaiset: 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min laskettu
6. Riittävä kudosnäyte joko arkistoidusta kasvainkudoksesta tai tuoreesta kasvaimen biopsiasta kasvaimen genotyypin seulonnassa.
7. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja heidän on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
10. Kaikkien toksisuuksien (paitsi hiustenlähtö) selviäminen aikaisemmasta hoidosta ≤ asteeseen 1 (CTCAE v5)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei täytä sisällyttämiskriteerejä

2. saanut jonkin seuraavista määritellyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

   i. Lukuun ottamatta niitä, joilla on ollut koagulopatia ii. Lukuun ottamatta niitä, jotka tarvitsevat samanaikaista antikoagulanttien tai verihiutaleiden torjuntaa, lukuun ottamatta aspiriiniannoksia ≤ 81 mg/vrk, ihonalaisen (SC) hepariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin estohoitoa syvälaskimotromboosin (DVT) ehkäisyyn tai hepariinia huuhtelee suonensisäisen syöttölaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi iii. Pois lukien henkilöt, joiden protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on > 1,5 x ULN b. Aiempi kemoterapia tai muu systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon sisällä tai 5 kertaa puoliintumisaika plasmassa lääke, sen mukaan, kumpi on lyhyempi; c.Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä; d. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä; e. Aikaisempi hoito tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä; f. Sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta

3. Suurempi kuin luokan II sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteereillä
4. Kohdeella on hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai muu tunnettu aktiivinen ja/tai hallitsematon infektio
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, jota ei saada asianmukaisesti hallintaan hoidolla

6. Aktiivinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta:

   1. riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
   2. riittävästi hoidettu vaiheen I syöpä, josta koehenkilö on tällä hetkellä remissiossa, tai
   3. mikä tahansa muu syöpä, josta kohde on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta;
7. Mikä tahansa vakava hallitsematon lääketieteellinen tai psykologinen häiriö, joka heikentäisi kykyä saada protokollahoitoa
8. Mikä tahansa tila, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkijan kykyä tulkita tutkimustietoja
9. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen. Kaikki tutkimuksen aikana raskaaksi tulleet naiset suljetaan pois tutkimuksesta.
10. Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset aivoetastaasid. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut tällaisia ​​metastaaseja, jotka on hoidettu ja jotka ovat stabiileja ≥ 28 päivää. Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet steroideja vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja.
11. Ei vastannut viimeisimpään Abraxane-annokseen, ja sen on täytynyt saada vähintään 12 kuukautta ennen hoidon aloittamista (yhdistelmä). vain käsivarsi)
12. Suurempi kuin asteen 1 neuropatia (vain yhdistelmähoitoryhmä)