ORIN1001 hos pasienter med avanserte solide svulster og residiverende refraktær metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

For doseøkning med ORIN1001 alene:

- Mann eller kvinne med avanserte solide svulster som ingen effektive standardbehandlinger er tilgjengelige for

For doseøkning med ORIN1001 i kombinasjon med Abraxane:

- Hanner eller kvinner med residiverende refraktær metastatisk brystkreft (TNBC eller ER+, HER2-) må ha progrediert gjennom minst 2 behandlingslinjer og for hvem det ikke finnes noen tilgjengelige behandlinger som gir en klinisk fordel

For doseutvidelse:

en. Hanner eller kvinner med residiverende refraktær metastatisk brystkreft inkludert:

1. TNBC (dvs. østrogenreseptor (ER)-, progesteronreseptor- og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2- brystkreft

Inklusjonskriterier for doseeskalering og doseutvidelse

1. Voksne i alderen ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
3. Forventet levealder på 3-4 måneder
4. Ha minst én målbar lesjon per RECIST 1.1

5. Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert alt av følgende:

   1. Tilstrekkelig benmargsreserve som definert av: ANC≥1,0 x 10 9/L; blodplateantall ≥75 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dL
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤2 x ULN, transaminaser (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   3. Nyre: 24-timers kreatininclearance ≥ 30 ml/min beregnet
6. Tilstrekkelig vevsprøve fra enten arkivert tumorvev eller fersk biopsi av tumor ved screening for tumorgenotyping.
7. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke legegodkjent prevensjon i 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
8. Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet og godta å bruke legegodkjent prevensjon fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering til 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer.
10. Oppløsning av alle toksisiteter (unntatt alopecia) fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (CTCAE v5)

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller ikke inklusjonskriterier

2. Mottok noe av følgende innen den angitte tidsrammen før første administrasjon av studiemedikamentet:

   Jeg. Ekskluderer de med en historie med koagulopati ii. Ekskluderer de som krever samtidig bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmende medisiner, med unntak av aspirindoser ≤ 81 mg/dag, profylakse subkutant (SC) heparin eller SC lavmolekylært heparin for dyp venetrombose (DVT) profylakse eller heparin spyler for å opprettholde IV-catererens åpenhet iii. Ekskluderer forsøkspersoner som har protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN b. Tidligere kjemoterapi eller annen systemisk kreftbehandling innen 3 uker eller 5 ganger plasmahalveringstiden til stoffet, avhengig av hva som er kortest; c.Forutgående strålebehandling innen 2 uker; d. Større operasjon innen 2 uker; e.Forutgående behandling med undersøkelsesmedisiner innen 4 uker; f. Hjerteinfarkt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi, innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet

3. Større enn klasse II hjertesvikt ved bruk av New York Heart Association (NYHA) kriterier
4. Personen har ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller annen kjent aktiv og/eller ukontrollert infeksjon
5. Aktiv autoimmun sykdom som ikke er hensiktsmessig kontrollert med behandling

6. Aktiv malignitet med unntak av:

   1. tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller in situ livmorhalskreft
   2. adekvat behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra, eller
   3. annen kreft som personen har vært sykdomsfri fra i ≥3 år;
7. Enhver alvorlig ukontrollert medisinsk eller psykologisk lidelse som vil svekke evnen til å motta protokollbehandling
8. Enhver tilstand som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko eller forvirrer etterforskerens evne til å tolke studiedata
9. Personen er gravid eller ammende kvinne. Enhver kvinne som blir gravid under studien vil bli trukket fra studien.
10. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med slike metastaser i anamnesen som har blitt behandlet og er stabile ≥28 dager kan inkluderes. Pasienter uten steroidbruk i minst 2 uker før registreringstidspunktet er tillatt.
11. Svarte ikke på den siste dosen av Abraxane og må ha blitt mottatt minst 12 måneder før behandlingsstart.(kombinasjon bare arm)
12. Større enn grad 1 nevropati (kun kombinasjonsarm)