ORIN1001 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en recidiverende refractaire gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Voor dosisverhoging met alleen ORIN1001:

- Man of vrouw met gevorderde solide tumoren waarvoor geen effectieve standaardbehandelingen beschikbaar zijn

Voor dosisverhoging met ORIN1001 in combinatie met Abraxane:

- Mannen of vrouwen met recidiverende refractaire gemetastaseerde borstkanker (TNBC of ER+, HER2-) moeten minimaal 2 therapielijnen hebben doorlopen en voor wie er geen beschikbare therapieën zijn die een klinisch voordeel opleveren

Voor dosisuitbreiding:

a. Mannen of vrouwen met recidiverende refractaire uitgezaaide borstkanker, waaronder:

1. TNBC (d.w.z. oestrogeenreceptor (ER)-, progesteronreceptor- en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2-borstkanker

Opnamecriteria voor dosisescalatie en dosisuitbreiding

1. Volwassenen van ≥ 18 jaar
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
3. Levensverwachting van 3-4 maanden
4. Ten minste één meetbare laesie hebben per RECIST 1.1

5. Een adequate orgaanfunctie hebben, inclusief al het volgende:

   1. Adequate beenmergreserve zoals gedefinieerd door: ANC≥1,0 x 10 9/L; aantal bloedplaatjes ≥75 x 10 9/L; hemoglobine ≥9 g/dl
   2. Lever: totaal bilirubine ≤2 x ULN, transaminasen (AST/SGOT en/of ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
   3. Nier: 24-uurs creatinineklaring ≥ 30 ml/min berekend
6. Adequaat weefselmonster van gearchiveerd tumorweefsel of verse biopsie van de tumor bij de screening op tumorgenotypering.
7. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
10. Verdwijning van alle toxiciteiten (behalve alopecia) van eerdere therapie tot ≤ Graad 1 (CTCAE v5)

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet niet aan inclusiecriteria

2. Een van de volgende ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   i. Exclusief degenen met een voorgeschiedenis van coagulopathie ii. Exclusief diegenen die gelijktijdig antistollingsmiddelen of plaatjesaggregatieremmers nodig hebben, met uitzondering van aspirinedoses ≤ 81 mg/dag, profylaxe subcutane (SC) heparine of SC laagmoleculaire heparine voor diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe of heparine spoelingen om de doorgankelijkheid van de IV-katheter te behouden iii. Exclusief proefpersonen met protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) >1,5 x ULN b. Eerdere chemotherapie of andere systemische antikankertherapie binnen 3 weken of 5 keer de plasmahalfwaardetijd van de medicijn, welke korter is; c. Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken; d.Grote operatie binnen 2 weken; e.Voorafgaande behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken; f. Myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

3. Hartfalen groter dan klasse II volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
4. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een actieve hepatitis B- of C-infectie of een andere bekende actieve en/of ongecontroleerde infectie
5. Actieve auto-immuunziekte die niet goed onder controle is met behandeling

6. Actieve maligniteit met uitzondering van:

   1. adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in situ baarmoederhalskanker
   2. adequaat behandelde kanker in stadium I waarvan de patiënt momenteel in remissie is, of
   3. elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is;
7. Elke ernstige ongecontroleerde medische of psychologische stoornis die het vermogen om protocoltherapie te krijgen zou belemmeren
8. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt of die het vermogen van de onderzoeker om onderzoeksgegevens te interpreteren in de war brengt
9. Het onderwerp is een zwangere of zogende vrouw. Elke vrouw die tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt uit het onderzoek teruggetrokken.
10. Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van dergelijke metastasen die zijn behandeld en ≥ 28 dagen stabiel zijn, kunnen worden ingeschreven. Patiënten die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving geen steroïden hebben gebruikt, zijn toegestaan.
11. Heeft niet gereageerd op de meest recente dosis Abraxane en moet ten minste 12 maanden vóór aanvang van de behandeling zijn ontvangen. (combinatie alleen arm)
12. Neuropathie groter dan graad 1 (alleen combinatiearm)