ORIN1001 chez les patientes atteintes de tumeurs solides avancées et d'un cancer du sein métastatique réfractaire récidivant

Critère d'intégration:

Pour l'escalade de dose avec ORIN1001 seul :

- Homme ou femme avec des tumeurs solides avancées pour lesquelles aucun traitement standard efficace n'est disponible

Pour l'escalade de dose avec ORIN1001 en association avec Abraxane :

-Les hommes ou les femmes atteints d'un cancer du sein métastatique réfractaire en rechute (TNBC ou ER+, HER2-) doivent avoir suivi au moins 2 lignes de traitement et pour lesquels il n'existe aucun traitement disponible conférant un bénéfice clinique

Pour l'expansion de la dose :

un. Hommes ou femmes atteints d'un cancer du sein métastatique réfractaire en rechute, y compris :

1. TNBC (c'est-à-dire récepteur des œstrogènes (ER)-, récepteur de la progestérone- et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]-)
2. ER+ HER2- cancer du sein

Critères d'inclusion pour l'escalade de dose et l'expansion de dose

1. Adultes âgés de ≥ 18 ans
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Espérance de vie de 3-4 mois
4. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1

5. Avoir une fonction organique adéquate, y compris tous les éléments suivants :

   1. Réserve de moelle osseuse adéquate telle que définie par : ANC≥1,0 x 10 9/L ; numération plaquettaire ≥75 x 10 9/L ; hémoglobine ≥9 g/dL
   2. Hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LSN, transaminases (AST/SGOT et/ou ALT/SGPT) ≤ 3 X LSN ; phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
   3. Rénal : clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 30 mL/min calculée
6. Échantillon de tissu adéquat provenant de tissus tumoraux d'archives ou d'une biopsie fraîche de la tumeur lors du dépistage du génotypage tumoral.
7. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin pendant 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
10. Résolution de toutes les toxicités (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement antérieur à ≤ Grade 1 (CTCAE v5)

Critère d'exclusion:

1. Ne répond pas aux critères d'inclusion

2. A reçu l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant la première administration du médicament à l'étude :

   je. Exclure ceux qui ont des antécédents de coagulopathie ii. À l'exclusion de ceux qui nécessitent l'utilisation concomitante d'anticoagulants ou de médicaments antiplaquettaires, à l'exception des doses d'aspirine ≤ 81 mg/jour, de l'héparine sous-cutanée (SC) prophylactique ou de l'héparine SC de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) ou de l'héparine rinçages pour maintenir la perméabilité du cathéter intraveineux iii. À l'exclusion des sujets qui ont un temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x LSN b. Chimiothérapie antérieure ou autre traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou 5 fois la demi-vie plasmatique médicament, selon la durée la plus courte ; c. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines ; d. Chirurgie majeure dans les 2 semaines ; e.Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ; F. Infarctus du myocarde, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë, dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude

3. Insuffisance cardiaque supérieure à la classe II selon les critères de la New York Heart Association (NYHA)
4. Le sujet a une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par l'hépatite B ou C ou une autre infection active et/ou non contrôlée connue
5. Maladie auto-immune active qui n'est pas contrôlée de manière appropriée par un traitement

6. Malignité active à l'exception de :

   1. carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou cancer in situ du col de l'utérus correctement traité
   2. cancer de stade I traité de manière adéquate dont le sujet est actuellement en rémission, ou
   3. tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 3 ans ;
7. Tout trouble médical ou psychologique grave non contrôlé qui entraverait la capacité de recevoir une thérapie protocolaire
8. Toute condition qui expose le sujet à un risque inacceptable ou perturbe la capacité de l'investigateur à interpréter les données de l'étude
9. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante. Toute femme qui tombe enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude.
10. Métastases cérébrales actives non contrôlées ou symptomatiques connues. Les patients ayant des antécédents de telles métastases qui ont été traités et qui sont stables ≥ 28 jours peuvent être inclus. Les patients sans utilisation de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant le moment de l'inscription sont autorisés.
11. N'a pas répondu à la dose la plus récente d'Abraxane et doit avoir été reçu au moins 12 mois avant le début du traitement. (combinaison bras uniquement)
12. Neuropathie de grade supérieur à 1 (bras combiné uniquement)