ORIN1001 in pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma mammario metastatico refrattario recidivato

Criterio di inclusione:

Per l'aumento della dose con ORIN1001 da solo:

-Maschi o femmine con tumori solidi avanzati per i quali non sono disponibili trattamenti standard efficaci di cura

Per l'incremento della dose con ORIN1001 in combinazione con Abraxane:

-Maschi o femmine con carcinoma mammario metastatico refrattario recidivato (TNBC o ER+, HER2-) devono essere progrediti attraverso almeno 2 linee di terapia e per i quali non sono disponibili terapie che conferiscano un beneficio clinico

Per l'espansione della dose:

un. Maschi o femmine con carcinoma mammario metastatico refrattario recidivato, tra cui:

1. TNBC (es. recettore degli estrogeni (ER)-, recettore del progesterone e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [HER2]-)
2. ER+ HER2- carcinoma mammario

Criteri di inclusione per l'escalation della dose e l'espansione della dose

1. Adulti di età ≥ 18 anni
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Aspettativa di vita di 3-4 mesi
4. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1

5. Avere una funzione organica adeguata, inclusi tutti i seguenti:

   1. Adeguata riserva di midollo osseo definita da: ANC≥1,0 x 10 9/L; conta piastrinica ≥75 x 10 9/L; emoglobina ≥9 g/dL
   2. Epatico: bilirubina totale ≤2 x ULN, transaminasi (AST/SGOT e/o ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
   3. Renale: clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 30 mL/min calcolata
6. Campione di tessuto adeguato da tessuto tumorale archiviato o biopsia fresca del tumore allo screening per la genotipizzazione del tumore.
7. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal medico per 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal medico da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
10. Risoluzione di tutte le tossicità (tranne l'alopecia) dalla terapia precedente a ≤ Grado 1 (CTCAE v5)

Criteri di esclusione:

1. Non soddisfa i criteri di inclusione

2. - Ricevuto uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   io. Esclusi quelli con una storia di coagulopatia ii. Esclusi coloro che richiedono l'uso concomitante di anticoagulanti o farmaci antiaggreganti piastrinici, con l'eccezione di dosi di aspirina ≤ 81 mg/giorno, profilassi sottocutanea (SC) con eparina o eparina SC a basso peso molecolare per la profilassi della trombosi venosa profonda (TVP) o eparina lavaggi per mantenere la pervietà del catetere IV iii. Esclusi i soggetti con tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5 x ULN b.Chemioterapia precedente o altra terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane o 5 volte l'emivita plasmatica del droga, qualunque sia più breve; c.Radioterapia precedente entro 2 settimane; d.Chirurgia maggiore entro 2 settimane; e.Trattamento precedente con farmaci sperimentali entro 4 settimane; f. Infarto miocardico, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

3. Scompenso cardiaco superiore alla classe II secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
4. Il soggetto ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata o un'infezione attiva da epatite B o C o altra infezione nota attiva e/o incontrollata
5. Malattia autoimmune attiva che non è adeguatamente controllata con il trattamento

6. Malignità attiva ad eccezione di:

   1. carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ
   2. cancro allo stadio I adeguatamente trattato da cui il soggetto è attualmente in remissione, o
   3. qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥3 anni;
7. Qualsiasi grave disturbo medico o psicologico incontrollato che comprometterebbe la capacità di ricevere la terapia del protocollo
8. Qualsiasi condizione che pone il soggetto a rischio inaccettabile o confonde la capacità dello sperimentatore di interpretare i dati dello studio
9. Il soggetto è una donna incinta o in allattamento. Qualsiasi donna che rimane incinta durante lo studio verrà ritirata dallo studio.
10. Metastasi cerebrali attive non controllate o sintomatiche note. Possono essere arruolati pazienti con una storia di tali metastasi che sono stati trattati e sono stabili ≥28 giorni. Sono ammessi pazienti che non hanno fatto uso di steroidi per almeno 2 settimane prima del momento dell'arruolamento.
11. Non ha risposto alla dose più recente di Abraxane e deve essere stato ricevuto almeno 12 mesi prima dell'inizio del trattamento. (combinazione solo braccio)
12. Neuropatia di grado superiore a 1 (solo braccio combinato)