ORIN1001 hos patienter med avancerede solide tumorer og recidiverende refraktær metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

For dosiseskalering med ORIN1001 alene:

-Mand eller kvinde med fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke findes effektive standardbehandlinger

For dosiseskalering med ORIN1001 i kombination med Abraxane:

- Mænd eller kvinder med recidiverende refraktær metastatisk brystkræft (TNBC eller ER+, HER2-) skal have udviklet sig gennem mindst 2 behandlingslinjer, og for hvem der ikke er tilgængelige behandlinger, der giver en klinisk fordel

For dosisudvidelse:

en. Mænd eller kvinder med recidiverende refraktær metastatisk brystkræft, herunder:

1. TNBC (dvs. østrogenreceptor (ER)-, progesteronreceptor- og human epidermal vækstfaktor-receptor 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2- brystkræft

Inklusionskriterier for dosiseskalering og dosisudvidelse

1. Voksne i alderen ≥ 18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
3. Forventet levetid på 3-4 måneder
4. Har mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1

5. Har tilstrækkelig organfunktion, herunder alle følgende:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve som defineret ved: ANC≥1,0 x 10 9/L; blodpladeantal ≥75 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤2 x ULN, transaminaser (AST/SGOT og/eller ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
   3. Nyre: 24-timers kreatininclearance ≥ 30 ml/min beregnet
6. Tilstrækkelig vævsprøve fra enten arkivtumorvæv eller frisk biopsi af tumor ved screeningen for tumorgenotypebestemmelse.
7. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge lægegodkendt prævention i 7 dage før den første indgivelse af forsøgslægemiddel til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet og acceptere at bruge lægegodkendt prævention fra 30 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration til 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
10. Opløsning af alle toksiciteter (undtagen alopeci) fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (CTCAE v5)

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder ikke inklusionskriterier

2. Modtog et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for den første administration af studielægemidlet:

   jeg. Eksklusiv dem med en historie med koagulopati ii. Eksklusive dem, der kræver samtidig brug af antikoagulantia eller trombocythæmmende medicin, med undtagelse af aspirindoser ≤ 81 mg/dag, profylakse subkutan (SC) heparin eller SC lavmolekylær heparin til dyb venetrombose (DVT) profylakse eller heparin skyller for at opretholde IV catherer åbenhed iii. Eksklusive forsøgspersoner, der har protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5 x ULN b.Forudgående kemoterapi eller anden systemisk anticancerterapi inden for 3 uger eller 5 gange plasmahalveringstiden af lægemiddel, alt efter hvad der er kortest; c.Forudgående strålebehandling inden for 2 uger; d. Større operation inden for 2 uger; e.Forudgående behandling med forsøgsmedicin inden for 4 uger; f. Myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi, inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet

3. Større end klasse II hjertesvigt ved brug af New York Heart Association (NYHA) kriterier
4. Individet har ukontrolleret human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B eller C infektion eller anden kendt aktiv og/eller ukontrolleret infektion
5. Aktiv autoimmun sygdom, der ikke kontrolleres korrekt med behandling

6. Aktiv malignitet med undtagelse af:

   1. tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, planocellulært karcinom eller in situ livmoderhalskræft
   2. tilstrækkeligt behandlet stadium I kræft, hvorfra forsøgspersonen i øjeblikket er i remission, eller
   3. enhver anden kræftsygdom, hvor individet har været sygdomsfrit i ≥3 år;
7. Enhver alvorlig ukontrolleret medicinsk eller psykologisk lidelse, der ville svække evnen til at modtage protokolterapi
8. Enhver tilstand, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko eller forvirrer investigatorens evne til at fortolke undersøgelsesdata
9. Forsøgspersonen er gravid eller ammende kvinde. Enhver kvinde, der bliver gravid under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
10. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med en anamnese med sådanne metastaser, som er blevet behandlet og er stabile ≥28 dage, kan tilmeldes. Patienter uden brug af steroider i mindst 2 uger før indskrivningstidspunktet er tilladt.
11. Svarede ikke på den seneste dosis af Abraxane og skal være modtaget mindst 12 måneder før påbegyndelse af behandlingen.(kombination kun arm)
12. Større end grad 1 neuropati (kun kombinationsarm)