ORIN1001 en pacientes con tumores sólidos avanzados y cáncer de mama metastásico refractario recidivante

Criterios de inclusión:

Para aumento de dosis con ORIN1001 solo:

-Hombres o mujeres con tumores sólidos avanzados para los cuales no hay disponibles tratamientos estándar efectivos

Para aumento de dosis con ORIN1001 en combinación con Abraxane:

-Los hombres o mujeres con cáncer de mama metastásico refractario en recaída (TNBC o ER+, HER2-) deben haber progresado a través de al menos 2 líneas de terapia y para quienes no hay terapias disponibles que confieran un beneficio clínico

Para la expansión de dosis:

una. Hombres o mujeres con cáncer de mama metastásico refractario en recaída, incluidos:

1. TNBC (es decir, receptor de estrógeno (ER)-, receptor de progesterona- y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2]-)
2. ER+ HER2- cáncer de mama

Criterios de inclusión para la escalada de dosis y la expansión de dosis

1. Adultos ≥ 18 años
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
3. Esperanza de vida de 3-4 meses
4. Tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1

5. Tener una función adecuada de los órganos, incluidos todos los siguientes:

   1. Reserva adecuada de médula ósea definida por: ANC≥1,0 x 10 9/L; recuento de plaquetas ≥75 x 10 9/L; hemoglobina ≥9 g/dL
   2. Hepático: bilirrubina total ≤ 2 x ULN, transaminasas (AST/SGOT y/o ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; fosfatasa alcalina ≤ 5 x ULN
   3. Renal: aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 30 ml/min calculado
6. Muestra de tejido adecuada del tejido tumoral de archivo o de una biopsia reciente del tumor en la selección para determinar el genotipo del tumor.
7. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico durante los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
10. Resolución de todas las toxicidades (excepto alopecia) de la terapia previa a ≤ Grado 1 (CTCAE v5)

Criterio de exclusión:

1. No cumple con los criterios de inclusión

2. Recibió cualquiera de los siguientes dentro del marco de tiempo especificado antes de la primera administración del fármaco del estudio:

   i. Excluyendo aquellos con antecedentes de coagulopatía ii. Excluyendo a aquellos que requieren el uso concomitante de anticoagulantes o medicación antiplaquetaria, con excepción de dosis de aspirina ≤ 81 mg/día, profilaxis con heparina subcutánea (SC) o heparina de bajo peso molecular SC para profilaxis de trombosis venosa profunda (TVP) o heparina enjuagues para mantener la permeabilidad del catéter intravenoso iii. Excluyendo sujetos que tienen tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1.5 x LSN b.Quimioterapia previa u otra terapia anticancerosa sistémica dentro de las 3 semanas o 5 veces la vida media plasmática del droga, lo que sea más corto; c. Radioterapia previa dentro de las 2 semanas; d.Cirugía mayor dentro de las 2 semanas; e.Tratamiento previo con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas; F. Infarto de miocardio, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio

3. Insuficiencia cardíaca superior a clase II según los criterios de la New York Heart Association (NYHA)
4. El sujeto tiene una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada o una infección activa por hepatitis B o C u otra infección activa y/o no controlada conocida
5. Enfermedad autoinmune activa que no se controla adecuadamente con tratamiento

6. Neoplasia maligna activa con la excepción de:

   1. Carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente
   2. cáncer en etapa I tratado adecuadamente del cual el sujeto se encuentra actualmente en remisión, o
   3. cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años;
7. Cualquier trastorno médico o psicológico grave no controlado que pueda afectar la capacidad de recibir la terapia del protocolo.
8. Cualquier condición que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable o confunda la capacidad del investigador para interpretar los datos del estudio.
9. El sujeto es una mujer embarazada o lactante. Cualquier mujer que quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio.
10. Metástasis cerebrales activas no controladas o sintomáticas conocidas. Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de tales metástasis que hayan sido tratados y estén estables durante ≥28 días. Se permiten pacientes que no hayan usado esteroides durante al menos 2 semanas antes del momento de la inscripción.
11. No respondió a la dosis más reciente de Abraxane y debe haber sido recibida al menos 12 meses antes de comenzar el tratamiento. (combinación brazo solamente)
12. Neuropatía mayor que grado 1 (solo brazo combinado)