ORIN1001 u pacientů s pokročilými solidními nádory a recidivujícím refrakterním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

Pro zvýšení dávky pouze s ORIN1001:

- Muž nebo žena s pokročilými solidními nádory, pro které nejsou k dispozici žádné účinné standardní léčebné postupy

Pro zvýšení dávky s ORIN1001 v kombinaci s Abraxane:

-Muži nebo ženy s recidivujícím refrakterním metastatickým karcinomem prsu (TNBC nebo ER+, HER2-) musí progredovat alespoň ve 2 liniích terapie a pro které nejsou dostupné žádné léčebné postupy, které by přinesly klinický přínos

Pro rozšíření dávky:

A. Muži nebo ženy s recidivujícím refrakterním metastatickým karcinomem prsu, včetně:

1. TNBC (tj. estrogenový receptor (ER)-, progesteronový receptor- a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2- rakovina prsu

Kritéria zahrnutí pro eskalaci dávky a rozšíření dávky

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Předpokládaná délka života 3-4 měsíce
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST 1.1

5. Mít dostatečnou orgánovou funkci, včetně všech následujících:

   1. Adekvátní rezerva kostní dřeně definovaná jako: ANC≥1,0 x 10 9/l; počet krevních destiček ≥75 x 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl
   2. Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2 x ULN, transaminázy (AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
   3. Renální: 24hodinová clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená
6. Adekvátní vzorek tkáně buď z archivní nádorové tkáně nebo z čerstvé biopsie nádoru při screeningu genotypizace nádoru.
7. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepce po dobu 7 dnů před prvním podáním studovaného léku až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léku do 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
10. Vyřešení všech toxicit (kromě alopecie) z předchozí léčby na ≤ stupeň 1 (CTCAE v5)

Kritéria vyloučení:

1. Nesplňuje kritéria pro zařazení

2. Ve stanoveném časovém rámci před prvním podáním studovaného léku jste obdrželi cokoli z následujícího:

   i. S výjimkou pacientů s koagulopatií v anamnéze ii. S výjimkou těch, kteří vyžadují současné užívání antikoagulancií nebo antiagregační medikace, s výjimkou dávek aspirinu ≤ 81 mg/den, profylaxe subkutánním (SC) heparinem nebo SC nízkomolekulárním heparinem pro profylaxi hluboké žilní trombózy (DVT) nebo heparinem proplachuje, aby se udržela průchodnost IV katétru iii. Vyjma subjektů, které mají protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) >1,5 x ULN b. Předchozí chemoterapie nebo jiná systémová protinádorová léčba do 3 týdnů nebo 5násobku plazmatického poločasu lék, podle toho, co je kratší; c.Předchozí radioterapie do 2 týdnů; d. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů; e.Předchozí léčba hodnocenými léky do 4 týdnů; F. Infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku

3. Srdeční selhání vyšší než II. třídy podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
4. Subjekt má nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo jinou známou aktivní a/nebo nekontrolovanou infekci
5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které není náležitě kontrolováno léčbou

6. Aktivní malignita s výjimkou:

   1. adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku
   2. adekvátně léčeného karcinomu stadia I, ze kterého je subjekt aktuálně v remisi, popř
   3. jakoukoli jinou rakovinu, ze které byl subjekt bez onemocnění po dobu >3 let;
7. Jakákoli závažná nekontrolovaná zdravotní nebo psychologická porucha, která by narušila schopnost přijímat protokolární terapii
8. Jakýkoli stav, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku nebo omezuje schopnost zkoušejícího interpretovat data studie
9. Subjektem je těhotná nebo kojící žena. Každá žena, která během studie otěhotní, bude ze studie vyřazena.
10. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou takových metastáz, kteří byli léčeni a jsou stabilní ≥ 28 dní. Pacienti, kteří neužívají steroidy alespoň 2 týdny před časem zařazení, jsou povoleni.
11. Nereagoval na poslední dávku Abraxane a musel být podán alespoň 12 měsíců před zahájením léčby. (kombinace pouze paže)
12. Neuropatie vyšší než 1. stupně (pouze kombinované rameno)