ORIN1001 у пациентов с запущенными солидными опухолями и рецидивирующим рефрактерным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

Для повышения дозы только с ORIN1001:

- Мужчины или женщины с прогрессирующими солидными опухолями, для которых не существует эффективных стандартных методов лечения.

Для увеличения дозы ORIN1001 в сочетании с Abraxane®:

- Мужчины или женщины с рецидивирующим рефрактерным метастатическим раком молочной железы (TNBC или ER +, HER2-) должны пройти по крайней мере 2 линии терапии и для которых нет доступных методов лечения, приносящих клиническую пользу.

Для увеличения дозы:

а. Мужчины или женщины с рецидивом рефрактерного метастатического рака молочной железы, включая:

1. ТНБК (т.е. рецептор эстрогена (ER)-, рецептор прогестерона- и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека [HER2]-)
2. ER+ HER2- рак молочной железы

Критерии включения для повышения дозы и увеличения дозы

1. Взрослые в возрасте ≥ 18 лет
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
3. Продолжительность жизни 3-4 месяца
4. Иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1.

5. Иметь адекватную функцию органов, включая все нижеперечисленное:

   1. Адекватный резерв костного мозга определяется по: ANC≥1,0 x 10 9/л; количество тромбоцитов ≥75 x 10 9/л; гемоглобин ≥9 г/дл
   2. Печень: общий билирубин ≤2 х ВГН, трансаминазы (АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ) ≤ 3 х ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 5 х ВГН
   3. Почки: рассчитанный 24-часовой клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
6. Адекватный образец ткани либо из архивной опухолевой ткани, либо из свежей биопсии опухоли при скрининге на генотипирование опухоли.
7. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование одобренных врачом противозачаточных средств в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата и согласиться использовать одобренные врачом средства контрацепции в период от 30 дней до первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
9. Способность понимать и готовность подписать информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
10. Разрешение всех проявлений токсичности (за исключением алопеции) от предшествующей терапии до ≤ степени 1 (CTCAE v5)

Критерий исключения:

1. Не соответствует критериям включения

2. Получили любое из следующего в течение указанного периода времени до первого введения исследуемого препарата:

   я. За исключением пациентов с коагулопатией в анамнезе ii. За исключением тех, кому требуется одновременное применение антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов, за исключением аспирина в дозах ≤ 81 мг/сут, профилактического подкожного (п/к) гепарина или п/к низкомолекулярного гепарина для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) или гепарина. промывки для поддержания проходимости внутривенного катетера iii. За исключением субъектов, у которых протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) или активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) >1,5 x ULN препарат, в зависимости от того, что короче; c. Предварительная лучевая терапия в течение 2 недель; г. Большая операция в течение 2 недель; e. Предварительное лечение исследуемыми препаратами в течение 4 недель; ф. Инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата

3. Сердечная недостаточность выше II класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
4. Субъект имеет неконтролируемую инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активную инфекцию гепатита В или С или другую известную активную и/или неконтролируемую инфекцию.
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое не контролируется должным образом с помощью лечения

6. Активное злокачественное новообразование, за исключением:

   1. адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или рак шейки матки in situ
   2. адекватно пролеченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в стадии ремиссии, или
   3. любой другой рак, от которого субъект не болел в течение ≥3 лет;
7. Любое серьезное неконтролируемое медицинское или психологическое расстройство, которое может повлиять на возможность получения протокольной терапии.
8. Любое состояние, которое подвергает субъекта неприемлемому риску или мешает исследователю интерпретировать данные исследования.
9. Субъект беременная или кормящая женщина. Любая женщина, которая забеременеет во время исследования, будет исключена из исследования.
10. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в головной мозг. Могут быть включены пациенты с такими метастазами в анамнезе, которые прошли лечение и являются стабильными в течение ≥28 дней. Допускаются пациенты, не принимавшие стероиды по крайней мере за 2 недели до включения в исследование.
11. Отсутствие ответа на самую последнюю дозу Abraxane® и должно быть получено по крайней мере за 12 месяцев до начала лечения (комбинированное лечение). только рука)
12. Невропатия выше 1 степени (только комбинированная группа)