進行性固形腫瘍および再発した難治性転移性乳がん患者における ORIN1001

包含基準:

ORIN1001 単独での用量漸増の場合：

-有効な標準治療が利用できない進行性固形腫瘍の男性または女性

アブラキサンと組み合わせた ORIN1001 による用量漸増の場合：

-再発した難治性転移性乳がん（TNBCまたはER +、HER2-）の男性または女性は、少なくとも2つの治療法を経て進行している必要があり、臨床的利益をもたらす利用可能な治療法がない人

用量拡大の場合：

a.以下を含む再発難治性転移性乳がんの男性または女性：

1. TNBC（つまり エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2] -)
2. ER+ HER2- 乳がん

用量漸増および用量拡大の選択基準

1. 18歳以上の成人
2. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
3. 平均余命3～4ヶ月
4. -RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変がある

5. 以下のすべてを含む、適切な臓器機能がある：

   1. ANC≧1.0 x 10 9/L で定義される十分な骨髄予備能。血小板数≧75×10 9 /L;ヘモグロビン≧9g/dL
   2. -肝臓：総ビリルビン≤2 x ULN、トランスアミナーゼ（AST / SGOTおよび/またはALT / SGPT）≤3X ULN;アルカリホスファターゼ≤5 x ULN
   3. 腎臓：24時間クレアチニンクリアランス≧30mL/分（計算値）
6. 腫瘍のジェノタイピングのスクリーニングで、アーカイブ腫瘍組織または腫瘍の新鮮な生検のいずれかからの適切な組織サンプル。
7. 男性被験者は外科的に無菌である必要があり、または最初の治験薬投与の7日前から治験薬の最終投与後30日まで医師が承認した避妊薬の使用に同意する必要があります。
8. -出産の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、最初の治験薬投与の30日前から最後の治験薬投与の30日後まで、医師が承認した避妊法を使用することに同意する必要があります。
9. -特定の研究手順の前に、インフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
10. 以前の治療からグレード1以下までのすべての毒性（脱毛症を除く）の解消（CTCAE v5）

除外基準:

1. 包含基準を満たしていません

2. -治験薬の最初の投与前の指定された時間枠内に次のいずれかを受けた：

   私。凝固障害の既往のある者を除く。 抗凝固剤または抗血小板薬の同時使用が必要な人を除く, アスピリン用量≤ 81 mg/日, 予防皮下 (SC) ヘパリンまたは深部静脈血栓症 (DVT) 予防のための SC 低分子量ヘパリンまたはヘパリンIVキャザラーの開存性を維持するためのフラッシュ iii． -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が1.5 x ULNを超える被験者を除く b.以前の化学療法または他の全身性抗癌療法 3週間以内または血漿半減期の5倍薬物のうち、短い方。 c.2週間以内の以前の放射線療法; d.2週間以内の大手術; e.4週間以内の治験薬による前治療; f. -心筋梗塞、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠、治験薬の初回投与前6か月以内

3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準を使用したクラスII以上の心不全
4. -被験者は、制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または活動性のB型またはC型肝炎感染症または他の既知の活動性および/または制御されていない感染症を持っています
5. 治療で適切にコントロールされていない活動性の自己免疫疾患

6. 以下を除く活動性悪性腫瘍：

   1. 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌
   2. -対象が現在寛解しているステージIの癌を適切に治療した、または
   3. 対象が3年以上無病である他の癌;
7. -プロトコル療法を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的または心理的障害
8. -被験者を容認できないリスクにさらす、または研究データを解釈する研究者の能力を混乱させる状態
9. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。 研究中に妊娠した女性は研究から除外されます。
10. -既知の活動性の制御されていない、または症候性の脳転移。 このような転移の病歴があり、治療を受けており、28 日以上安定している患者は、登録することができます。 -登録時間の少なくとも2週間前にステロイドを使用していない患者は許可されます。
11. -アブラキサンの最新の投与に反応しなかったため、治療開始の少なくとも12か月前に投与されていなければなりません。 腕のみ）
12. グレード1以上の神経障害（コンビネーションアームのみ）