ORIN1001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nawrotowym opornym na leczenie rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

W przypadku zwiększania dawki samego ORIN1001:

-Mężczyzna lub kobieta z zaawansowanymi guzami litymi, dla których nie ma dostępnych skutecznych standardowych metod leczenia

W przypadku zwiększania dawki ORIN1001 w skojarzeniu z produktem Abraxane:

- Mężczyźni lub kobiety z nawrotowym, opornym na leczenie rakiem piersi z przerzutami (TNBC lub ER+, HER2-) musieli przejść co najmniej 2 linie leczenia i dla których nie ma dostępnych terapii dających korzyści kliniczne

W celu zwiększenia dawki:

a. Mężczyźni i kobiety z nawrotowym, opornym na leczenie rakiem piersi z przerzutami, w tym:

1. TNBC (tj. receptor estrogenu (ER)-, receptor progesteronu- i receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2- rak piersi

Kryteria włączenia dotyczące eskalacji dawki i rozszerzenia dawki

1. Dorośli w wieku ≥ 18 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Oczekiwana długość życia 3-4 miesiące
4. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę chorobową według RECIST 1.1

5. Mieć odpowiednią funkcję narządów, w tym wszystkie z poniższych:

   1. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego określona przez: ANC≥1,0 x 109/l; liczba płytek krwi ≥75 x 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl
   2. Wątroba: bilirubina całkowita ≤2 x GGN, aminotransferaz (AST/SGOT i/lub ALT/SGPT) ≤3X GGN; fosfataza zasadowa ≤5 x GGN
   3. Nerki: 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min obliczony
6. Odpowiednia próbka tkanki z archiwalnej tkanki guza lub świeżej biopsji guza podczas badania przesiewowego pod kątem genotypowania guza.
7. Mężczyźni muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza przez 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej przez lekarza antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
10. Ustąpienie wszystkich toksyczności (z wyjątkiem łysienia) z wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5)

Kryteria wyłączenia:

1. Nie spełnia kryteriów włączenia

2. Otrzymał którekolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed pierwszym podaniem badanego leku:

   ja. Z wyłączeniem osób z koagulopatią w wywiadzie ii. Z wyjątkiem tych, którzy wymagają jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych lub leków przeciwpłytkowych, z wyjątkiem dawek aspiryny ≤ 81 mg/dobę, profilaktyki heparyny podskórnej (SC) lub heparyny drobnocząsteczkowej SC w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub heparyny przepłukiwania w celu utrzymania drożności cewnika dożylnego iii. Z wyłączeniem pacjentów, u których czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,5 x GGN b. Wcześniejsza chemioterapia lub inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania w osoczu lek, w zależności od tego, który jest krótszy; c.Uprzednia radioterapia w ciągu 2 tygodni; d. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni; e. Wcześniejsze leczenie badanymi lekami w ciągu 4 tygodni; f. Zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

3. Niewydolność serca większa niż klasy II według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
4. Pacjent ma niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub inne znane aktywne i/lub niekontrolowane zakażenie
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą leczenia

6. Aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem:

   1. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ
   2. odpowiednio leczonego raka w stadium I, z którego pacjent jest obecnie w remisji, lub
   3. jakikolwiek inny rak, od którego osobnik był wolny od choroby przez ≥3 lata;
7. Jakiekolwiek poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub psychiczne, które mogłoby upośledzać zdolność do otrzymania terapii zgodnej z protokołem
8. Każdy stan, który naraża osobę badaną na niedopuszczalne ryzyko lub utrudnia badaczowi interpretację danych z badania
9. Podmiotem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wycofana z badania.
10. Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z historią takich przerzutów, którzy byli leczeni i są stabilni ≥28 dni, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci niestosujący sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem są dopuszczeni.
11. Brak odpowiedzi na ostatnią dawkę preparatu Abraxane i musiał być podany co najmniej 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. (kombinacja tylko ramię)
12. Neuropatia większa niż stopnia 1. (tylko ramię złożone)