Masennuslääkkeiden aiheuttaman eston farmakogenetiikka (PGx-AID)

Tausta ja perustelut:

Masennuslääkkeitä, kuten serotoniinin selektiivisiä takaisinoton estäjiä (SSRI), määrätään usein lapsille vakavien masennus- ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon. Vaikka SSRI-lääkkeiden uskotaan olevan yleisesti tehokkaita ja hyvin siedettyjä lapsilla, 10–20 % SSRI-lääkkeillä hoidetuista lapsista kärsii käyttäytymisen estymisestä (ts. aktivaatio, yliaktiivisuus, impulsiivisuus, unettomuus), jotka voivat johtaa tuhoisiin seurauksiin (esim. itsetuhoiset impulssit, väkivalta). Tällä hetkellä ei ole saatavilla työkaluja, jotka auttaisivat terveydenhuollon tarjoajia ennustamaan, ketkä lapset kokevat käyttäytymishäiriöitä SSRI-hoidon seurauksena.

Tutkimuskysymys:

Onko lapsilla, jotka kokevat SSRI:n aiheuttamaa käyttäytymishäiriötä (SIBD), farmakogeneettistä profiilia erilainen verrattuna lapsiin, joilla ei ole näitä haitallisia kokemuksia?

Metodologia:

Retrospektiivisen kohorttitutkimussuunnitelman avulla 120 SSRI-hoitoa saavaa lasta, joilla on diagnosoitu vakava masennus, ahdistuneisuus ja OCD, iältään 6–17-vuotiaat, rekrytoidaan Calgaryn lasten ja nuorten riippuvuus-, mielenterveys- ja psykiatriaohjelmasta (CAAMHP). Lapset, joilla on nykyinen tai aiemmin käyttänyt SSRI-lääkkeitä, tunnistetaan rekrytointiilmoitusten avulla ja CAAMHP:n hoitotiimien toimesta paikallisissa klinikoissa sekä Albertan lastensairaalan ja Foothills Medical Centerin laitosyksiköissä.

Kliiniset tiedot kerätään osallistujan sairauskertomuksesta sekä lapsen terveydenhuollon tarjoajan ja huoltajan antamista tiedoista räätälöidyn tiedonkeruulomakkeen avulla. Sylki kerätään, käsitellään ja genotyypitetään standardimenettelyjen mukaisesti. Osallistujat ja heidän vanhempansa suorittavat itseraportointitoimenpiteet kerätäkseen tietoja väestötiedoista, SIBD:stä ja muista haitallisista sivuvaikutuksista ja lääkereaktioista.

Käyttämällä koneoppimista (eli algoritmien rakentamista, jotka voivat oppia tiedoista ja tehdä niistä ennusteita) tunnistamme ja validoimme joukon geneettisiä muunnelmia, joita voitaisiin käyttää ennaltaehkäisevästi havaitsemaan lapset, jotka ovat vaarassa kehittää SSRI:n aiheuttamaa käyttäytymisen estoa.