Farmakogenetikk av antidepressant-indusert desinhibering (PGx-AID)

Bakgrunn og begrunnelse:

Antidepressiva som serotoninselektive reopptakshemmere (SSRI) foreskrives ofte til barn for å håndtere alvorlige depressive lidelser og angstlidelser. Selv om SSRI-er antas å være generelt effektive og godt tolerert hos barn, opplever 10-20 % av barna som behandles med SSRI-er atferdshemming (dvs. aktivering, hyperaktivitet, impulsivitet, søvnløshet) som kan føre til ødeleggende konsekvenser (f.eks. selvmordsimpulser, vold). Det er foreløpig ingen tilgjengelige verktøy for å hjelpe helsepersonell med å forutsi hvilke barn som vil oppleve atferdshemming som følge av SSRI-behandling.

Forskningsspørsmål:

Har barn som opplever SSRI-indusert atferdshemming (SIBD) en distinkt farmakogenetisk profil i forhold til barn som ikke har disse uønskede opplevelsene?

Metodikk:

Ved å bruke et retrospektivt kohortstudiedesign, vil 120 SSRI-behandlede barn diagnostisere med alvorlig depresjon, angst og OCD, i alderen 6 til 17 år, rekruttert fra Child and Adolescent Addiction, Mental Health & Psychiatry (CAAMHP) Program i Calgary. Barn med en nåværende eller tidligere historie med SSRI-bruk vil bli identifisert via rekrutteringsannonser og av CAAMHP-behandlingsteam som opererer innenfor samfunnsklinikker så vel som døgnavdelinger i Alberta Children's Hospital og Foothills Medical Centre.

Kliniske data vil bli samlet inn fra deltakerens journal samt informasjon gitt av barnets helsepersonell og vaktmester ved hjelp av et tilpasset datainnsamlingsskjema. Spytt vil bli samlet inn, behandlet og genotypet i henhold til standard prosedyrer. Deltakere og deres foreldre vil fullføre selvrapporteringstiltak for å samle informasjon om demografi, SIBD og andre uønskede bivirkninger og legemiddelreaksjoner.

Ved å bruke maskinlæring (dvs. konstruksjon av algoritmer som kan lære av og gi spådommer på data) vil vi identifisere og validere et panel med genetiske varianter som kan brukes til forebyggende oppdagelse av barn som er i fare for å utvikle SSRI-indusert atferdshemming.