Az antidepresszánsok által kiváltott gátlás farmakogenetikája (PGx-AID)

Háttér és indoklás:

Antidepresszánsokat, például szerotonin-szelektív újrafelvétel-gátlókat (SSRI-ket) gyakran írnak fel gyermekeknek a súlyos depressziós és szorongásos rendellenességek kezelésére. Bár az SSRI-ket általában hatékonynak és jól tolerálhatónak tartják a gyermekeknél, az SSRI-vel kezelt gyermekek 10–20%-a viselkedészavart tapasztal (pl. aktiváció, hiperaktivitás, impulzivitás, álmatlanság), amelyek pusztító következményekkel járhatnak (pl. öngyilkos késztetések, erőszak). Jelenleg nem állnak rendelkezésre olyan eszközök, amelyek segítenék az egészségügyi szolgáltatókat abban, hogy előre jelezzék, mely gyermekeknél tapasztalható viselkedészavar az SSRI-kezelés következtében.

Kutatási kérdés:

Az SSRI által kiváltott viselkedészavart (SIBD) tapasztaló gyermekek farmakogenetikai profilja eltérő, mint a nem tapasztalt gyermekek esetében?

Módszertan:

Egy retrospektív kohorsz vizsgálati terv segítségével 120, SSRI-vel kezelt, súlyos depresszióval, szorongással és OCD-vel diagnosztizált, 6 és 17 év közötti gyermeket vesznek fel a calgaryi Gyermek- és serdülőfüggőség, Mentális Egészség és Pszichiátriai (CAAMHP) programból. Azokat a gyermekeket, akiknek jelenleg vagy múltban SSRI-használata van, a toborzási hirdetések, valamint a közösségi klinikákon, valamint az Alberta Gyermekkórház és Foothills Medical Center fekvőbeteg osztályai által működő CAAMHP kezelőcsoportok azonosítják.

A klinikai adatokat a résztvevő kórlapjából, valamint a gyermek egészségügyi szolgáltatója és gondozója által megadott információkból gyűjtik egy személyre szabott adatgyűjtési űrlap segítségével. A nyálat összegyűjtik, feldolgozzák és genotipizálják a szabványos eljárásoknak megfelelően. A résztvevők és szüleik önbevallási intézkedéseket hajtanak végre, hogy információkat gyűjtsenek a demográfiai adatokról, a SIBD-ről és más káros mellékhatásokról és gyógyszerreakciókról.

A gépi tanulás (vagyis olyan algoritmusok felépítése, amelyek képesek tanulni az adatokból és előrejelzéseket készíteni) segítségével azonosítani és validálni fogunk egy olyan genetikai változatot, amely felhasználható az SSRI által kiváltott viselkedési gátlás kialakulásának kockázatának kitett gyermekek megelőzésére.