Pharmacogénétique de la désinhibition induite par les antidépresseurs (PGx-AID)

Contexte et justification:

Les antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont fréquemment prescrits aux enfants pour gérer les troubles dépressifs et anxieux majeurs. Bien que les ISRS soient généralement efficaces et bien tolérés chez les enfants, 10 % à 20 % des enfants traités par ISRS présentent une désinhibition comportementale (c.-à-d. activation, hyperactivité, impulsivité, insomnie) pouvant entraîner des conséquences dévastatrices (par ex. pulsions suicidaires, violence). Il n'existe actuellement aucun outil disponible pour aider les prestataires de soins de santé à prédire quels enfants subiront une désinhibition comportementale à la suite d'un traitement par ISRS.

Question de recherche:

Les enfants qui subissent une désinhibition comportementale induite par les ISRS (SIBD) ont-ils un profil pharmacogénétique distinct par rapport aux enfants qui n'ont pas ces expériences indésirables ?

Méthodologie:

À l'aide d'une conception d'étude de cohorte rétrospective, 120 enfants traités par un ISRS diagnostiqués avec une dépression majeure, de l'anxiété et un TOC, âgés de 6 à 17 ans, seront recrutés par le programme Child and Adolescent Addiction, Mental Health & Psychiatry (CAAMHP) à Calgary. Les enfants ayant des antécédents actuels ou passés d'utilisation d'ISRS seront identifiés par des annonces de recrutement et par les équipes de traitement de l'ACAMPS opérant dans les cliniques communautaires ainsi que dans les unités d'hospitalisation de l'Alberta Children's Hospital et du Foothills Medical Centre.

Les données cliniques seront recueillies à partir du dossier médical du participant ainsi que des informations fournies par le fournisseur de soins de santé et le gardien de l'enfant à l'aide d'un formulaire de collecte de données personnalisé. La salive sera collectée, traitée et génotypée conformément aux procédures standard. Les participants et leurs parents rempliront des mesures d'auto-déclaration pour recueillir des informations concernant la démographie, le SIBD et d'autres effets secondaires indésirables et réactions aux médicaments.

En utilisant l'apprentissage automatique (c'est-à-dire la construction d'algorithmes capables d'apprendre et de faire des prédictions sur les données), nous identifierons et validerons un panel de variants génétiques qui pourraient être utilisés pour détecter de manière préventive les enfants à risque de développer une désinhibition comportementale induite par les ISRS.